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PID2020-113299RA-I00

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IMPLICACIONES DE LA ELIMINACION ESPECIFICA DE TPL2 EN MACROFAGOS EN EL DESARROLL...

IMPLICACIONES DE LA ELIMINACION ESPECIFICA DE TPL2 EN MACROFAGOS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA ES CAUSANTE DE MUCHAS MUERTES A NIVEL MUNDIAL Y CONSISTE EN UN AMPLIO ESPECTRO DE PATOLOGIAS, DESDE INFLAMACION HASTA CARCINOMA HEPATO-CELULAR (HCC). DE ENTRE TODOS LOS FACTORES DE RIESGO, LA ENFERME... ver más

01/01/2020

UCM

158K€

Presupuesto del proyecto: 158K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 158K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA ES CAUSANTE DE MUCHAS MUERTES A NIVEL MUNDIAL Y CONSISTE EN UN AMPLIO ESPECTRO DE PATOLOGIAS, DESDE INFLAMACION HASTA CARCINOMA HEPATO-CELULAR (HCC). DE ENTRE TODOS LOS FACTORES DE RIESGO, LA ENFERMEDAD HEPATICA ASOCIADA A ALCOHOL (ALD) ACUMULA MILLONES DE MUERTES EN TODO EL MUNDO, SIN TERAPIAS SOLIDAS CONOCIDAS. EL ALCOHOL MODIFICA LA MICROBIOTA DEL INTESTINO, LIBERANDO PRODUCTOS BACTERIANOS AL TORRENTE SANGUINEO QUE ACTIVAN EL SISTEMA INMUNE EN EL HIGADO. LA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS, ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) Y ACTIVACION DE CELULAS HEPATICAS ESTELARES (HSC) SON MECANISMOS MUY IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA. TPL2 (TUMOR PROGRESSION LOCUS 2) ES UNA MAP3KCON UNA FUNCION DESTACADA EN INFLAMACION, Y BAJO DIFERENTES CONDICIONES ACTIVA LAS MAPKS ERK1/2, JNK Y P38 ADEMAS DE LA VIA DE NF-KB, VIAS DE SEÑALIZACION RELACIONADAS CON LA EXPRESION DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS INFLAMATORIAS. EN ESTA PROPUESTA, NOS PROPONEMOS ELIMINAR ESPECIFICAMENTE TPL2 DE MACROFAGOS HEPATICOS, PRIMERA LINEA DE DEFENSA DEL SISTEMA INMUNE EN EL HIGADO, PARA AVERIGUAR LA RELACION ENTRE LA INFLAMACION PRODUCIDA POR MACROFAGOS EN RESPUESTA A ALD. PARA ELLO, UTILIZAREMOS SISTEMAS IN VIVO E IN VITRO QUE NOS AYUDARAN A ENTENDER, NO SOLO LA FUNCION DE TPL2 EN EL CONTEXTO DE INFLAMACION SINO TAMBIEN LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR TPL2 COMO DIANA TERAPEUTICA. ADEMAS, REALIZAREMOS ESTUDIOS PARA COMPROBAR SI TPL2 PUEDE SERVIR COMO UN BIOMARCADOR EN LA DETECCION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ASOCIADA A ALCOHOL. PREDECIMOS QUE LOS RESULTADOS LOGRADOS SERAN DE GRAN BENEFICIO, YA QUE PODRAN CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NO SOLO PARA EL DIAGNOSTICO SINO TAMBIEN PARA LA MODULACION DE LA INFLAMACION HEPATICA. NFLAMACION\NFKB\ESTEATOSIS\SISTEMA INMUNE\ALD\HIGADO\ALCOHOL\TPL2\MAPKS\MACROFAGOS

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