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PID2019-105240RB-I00

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MECANISMOS RESPONSABLES DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA INADECUADA Y DE FALLO ORGA...

MECANISMOS RESPONSABLES DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA INADECUADA Y DE FALLO ORGANICO MULTIPLE EN PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA: PAPEL DE LOS MEDIADORES LIPIDICOS LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA EXHIBEN UN FENOTIPO COMPLEJO QUE SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN LA APARICION DE SINTOMAS RELACIONADOS CON EL FALLO DE ORGANOS EXTRA-HEPATICOS, EN CONCRETO, LOS EPISODIOS REPETIDOS DE DE... ver más

01/01/2019

CONSORCI INSTITUT...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA EXHIBEN UN FENOTIPO COMPLEJO QUE SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN LA APARICION DE SINTOMAS RELACIONADOS CON EL FALLO DE ORGANOS EXTRA-HEPATICOS, EN CONCRETO, LOS EPISODIOS REPETIDOS DE DESCOMPENSACION AGUDA QUE AFLIGEN A ESTOS PACIENTES SE ASOCIAN CON EL DETERIORO FUNCIONAL DE LOS RIÑONES, PULMONES, CEREBRO Y CORAZON, TRASTORNOS QUE PUEDEN CULMINAR EN INSUFICIENCIA MULTIORGANICA, UNA CONDICION CONOCIDA COMO INSUFICIENCIA HEPATICA AGUDA SOBRE CRONICA (ACLF), ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE EN ESTOS PACIENTES, LOS FALLOS MULTIORGANICOS SE ASOCIAN A BROTES INCONTROLADOS DE INFLAMACION SISTEMICA QUE PRODUCEN DAÑO TISULAR, EN ESTE PROYECTO, NOS PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA INFLAMACION SISTEMICA PERSISTENTE EXISTENTE EN PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA AGUDA Y ACLF ES DEBIDA A LA COMBINACION DE DOS FACTORES QUE SE REFUERZAN MUTUAMENTE: UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD DE LAS CELULAS INMUNES INNATAS A ACTIVARSE Y UN COMPROMISO INADECUADO DE LOS MECANISMOS ENDOGENOS PRO-RESOLUTIVOS QUE INDUCEN LA RESOLUCION EFECTIVA DE LA INFLAMACION, EN PROYECTOS ANTERIORES FINANCIADOS POR ESTE PLAN NACIONAL DE I + D (SAF 2009/08767, SAF 2012/327 Y SAF2015/63674-R) HEMOS DEMOSTRADO UN DEFICIT DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS EN LAS ETAPAS INICIALES DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CUANDO EL GRADO DE ACTIVACION DE LA INFLAMACION ES LEVE, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE INVESTIGAR ESTE PROCESO EN ETAPAS MAS AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, COMO ES LA CIRROSIS DESCOMPENSADA CARACTERIZADA POR UN GRADO DE INFLAMACION MUY INTENSO, ESPECIFICAMENTE, INVESTIGAREMOS SI UN DETERIORO EN LA FORMACION DE MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS O BIEN UNA SEÑALIZACION DEFECTUOSA DE SUS RECEPTORES INCITA LA APARICION DE BROTES DE INFLAMACION EN ESTOS PACIENTES, ESTE PROYECTO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE LA REALIZACION DE CUATRO ESTUDIOS DISTINTOS, EN EL ESTUDIO 1, REALIZAREMOS UN ANALISIS EXPLORATORIO DE LA HUELLA LIPIDOMICA DE MEDIADORES LIPIDICOS Y SU RELACION CON EL PERFIL INFLAMATORIO EN MUESTRAS DE PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA Y ACLF DISPONIBLES EN NUESTRO BIOBANCO, ADEMAS, CONSIDERANDO QUE LA INFLAMACION ES UN PROCESO DE ALTO COSTE METABOLICO, TAMBIEN EXPLORAREMOS LA RELACION EXISTENTE ENTRE LOS MEDIADORES LIPIDICOS Y LA REDISTRIBUCION DE LOS FLUJOS METABOLICOS EN LAS CELULAS INMUNES INNATAS, EN EL ESTUDIO 2, Y EN BASE A QUE LOS MEDIADORES LIPIDICOS SON CAPACES DE AFECTAR LA FUNCION MITOCONDRIAL QUE CONDUCE A LA PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y A LA LESION TISULAR, INVESTIGAREMOS LA RELACION ENTRE LA RESOLUCION INADECUADA Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN CELULAS INMUNES INNATAS DE PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA Y ACLF, EN EL ESTUDIO 3, INVESTIGAREMOS SI LOS MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS SE VEN AFECTADOS POR LA MOLECULA DE ALBUMINA, CUYA ADMINISTRACION CONSTITUYE EL STANDARD OF CARE EN PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA Y EN QUIENES LA TERAPIA CON ALBUMINA SE ASOCIA A EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS, FINALMENTE, EN EL ESTUDIO 4, APLICAREMOS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS A MANIPULAR LOS MEDIADORES LIPIDICOS PRO-RESOLUTIVOS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE CIRROSIS CON DAÑO TISULAR SECUNDARIO A INFLAMACION, LA AMBICION DEL PRESENTE PROYECTO ES TRASLADAR A LA PRACTICA CLINICA LOS HALLAZGOS OBTENIDOS EN EL LABORATORIO CON EL OBJETIVO DE PROPORCIONAR NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A COMBATIR LA INFLAMACION INCONTROLADA Y LA DISFUNCION ORGANICA EN PACIENTES CON CIRROSIS DESCOMPENSADA, INFLAMACION\CIRROSIS\MEDIADORES LIPIDICOS\RESOLUCION\LEUCOCITOS

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