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BFU2008-01588

Financiado

CRISTALOGRAFIA DE REOVIRUS AVIAR, DE PROTEINAS VIRALES Y PEPTIDOS ANTIBIOTICOS

EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS RESOLVER ESTRUCTURAS DEL REOVIRUS AVIAR, DE PROTEINAS DEL REOVIRUS AVIAR, DE LA FIBRA DEL ADENOVIRUS PORCINO Y DE ANALOGOS DEL PEPTIDO CICLICO GRAMICIDINA S, UTILIZANDO CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, RE... ver más

01/01/2008

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS RESOLVER ESTRUCTURAS DEL REOVIRUS AVIAR, DE PROTEINAS DEL REOVIRUS AVIAR, DE LA FIBRA DEL ADENOVIRUS PORCINO Y DE ANALOGOS DEL PEPTIDO CICLICO GRAMICIDINA S, UTILIZANDO CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, REOVIRUS AVIAR CAUSA ENFERMEDADES EN AVES, CAUSANDO PERDIDAS IMPORTANTES EN LA INDUSTRIA AVICOLA, REOVIRUS AVIAR CODIFICA PARA DIEZ PROTEINAS ESTRUCTURALES Y CUATRO NO-ESTRUCTURALES, EN NOVIEMBRE 2002 HEMOS EMPEZADO LOS ESTUDIOS CRISTALOGRAFICOS DE SUS PROTEINAS, HASTA EL MOMENTO, DISPONEMOS DE ESTRUCTURAS DE DOS DE SUS PROTEINAS: DE SIGMAC, LA FIBRA DEL REOVIRUS AVIAR RESPONSABLE DE LA UNION AL RECEPTOR, Y DE SIGMAA, QUE TIENE ALTA AFINIDAD PARA RNA DE DOBLE CADENA (DSRNA) Y JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESISTENCIA DEL REOVIRUS AVIAR HACIA EL INTERFERON, PROPONEMOS ESTUDIAR LA INTERACCION DE SIGMAA CON DSRNA EN LOS CRISTALES E INVESTIGAR LA POSIBLE INTERACCION DE SIGMAC CON ACIDO SIALICO, TAMBIEN DISPONEMOS DE CRISTALES DE LA PROTEINA LAMBDAC Y DE VECTORES DE EXPRESION PARA OTRAS, EL ANALISIS DE LAS ESTRUCTURAS QUE OBTENDREMOS DEBE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA DEL REOVIRUS AVIAR, QUIZAS ABRIENDO PUERTAS HACIA TRATAMIENTO O PREVENCION DE LAS ENFERMEDADES QUE CAUSAN EL REOVIRUS AVIAR A OTROS VIRUS SIMILARES, COMO DESAFIO MAYOR, QUEREMOS INTENTAR CRISTALIZAR EL REOVIRUS AVIAR COMPLETO, COMO PRIMER PASO HACIA LA RESOLUCION DE SU ESTRUCTURA,EL ADENOVIRUS PORCINO TIPO 4 (PAD4) TIENE UNA FIBRA CON DIFERENCIAS INTERESANTES RESPECTO A OTROS ADENOVIRUS (HUMANOS O DE ANIMALES), APARTE DE UN DOMINIO N-TERMINAL FIBROSO Y DOMINIO CABEZA "NORMAL", TIENE DOS DOMINIOS DE UNION A GALECTINA DEDUCIDO POR ANALISIS DE LA SECUENCIA EN LA PARTE C-TERMINAL AL DOMINIO DE CABEZA, ESTO SIGNIFICA QUE PROBABLEMENTE TIENE PROPIEDADES DE UNION AL RECEPTOR DIFERENTES QUE OTRAS FIBRAS DE ADENOVIRUS, MIENTRAS NUESTROS COLABORADORES (BIRMINGHAM, AL, EE,UU,) ESTUDIAN ESTAS PROPIEDADES IN VIVO Y IN VITRO, NOSOTROS PROPONEMOS ESTUDIAR LA ESTRUCTURA DE LA FIBRA, HEMOS LOGRADO CRECER CRISTALES DEL DOMINIO DE CABEZA Y DEL DOMINIO DE UNION A LAS GALECTINAS, PROPONEMOS EVALUAR ESTOS CRISTALES E INTENTAR RESOLVER SU ESTRUCTURA,EN COLABORACION CON GRUPOS DE LEIDEN (NL) Y VARIOS GRUPOS EN ESPAÑA ABORDAREMOS ESTRUCTURAS DE ANALOGOS DE LA GRAMICIDINA S (GRAMS), GRAMS TIENE LA SIGUIENTE ESTRUCTURA: CYCLO-[VAL-ORN-LEU-DPHE-PRO]2, TIENE ACTIVIDAD ANTIBIOTICA CONTRA BACTERIAS Y HONGOS, EN LA ESTRUCTURA NATIVA DE DOS DE LOS ANALOGOS DE LOS QUE HEMOS RESUELTO SUS ESTRUCTURAS, MOLECULAS DE GRAMS FORMAN TUBOS CON UN EXTERIOR HIDROFOBICO Y UN INTERIOR HIDROFILICO, LO QUE SUGIERE QUE GRAMS PUEDE FORMAR CANALES EN LAS MEMBRANAS, PROPONEMOS ESTUDIAR MAS ANALOGOS POR CRISTALOGRAFIA,PROBABLEMENTE NO SERA POSIBLE CRISTALIZAR TODAS LOS PROTEINAS Y PEPTIDOS AQUI PRESENTADAS, NI RESOLVER LAS ESTRUCTURAS DE TODOS QUE LOGREMOS CRISTALIZAR, PERO CREEMOS RAZONABLE TENER LA EXPECTACION DE TENER EXITO CON UNO O DOS AL AÑO DURANTE LOS TRES AÑOS DEL PROYECTO, AUNQUE EL INVESTIGADOR PRINCIPAL ESTA ASOCIADO AL INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR EN BARCELONA, EL PROYECTO SE DESARROLLARA EN LA UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA, UN CONVENIO ENTRE LAS DOS INSTITUCIONES IMPLICADAS PARA FORMALIZAR ESTA SITUACION ESTA EN FASE DE ESCRITURA, reovirus aviar\biología estructural\expresión de proteínas\purificación de proteínas\cristalización de proteínas\cristalografía macromolecular

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