Descripción del proyecto
EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) ES UN RECURSO ESENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE LA SANGRE BENIGNAS Y MALIGNAS. SIN EMBARGO, EXISTEN MUCHOS LIMITES A SU APLICACION QUE REQUIEREN NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA GENERACION Y LA EXPANSION DE ESAS CELULAS EN CULTIVOS. LAS HSC DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL (CB) Y LA SANGRE PERIFERICA MOVILIZADA (MPB) REPRESENTAN LAS FUENTES MAS COMUNES DE CELULAS PARA TRASPLANTE AUTOLOGO Y HETEROLOGO. A PESAR DE QUE SE HAYAN ESTABLECIDO ESTRATEGIAS PARA EXPANDIR CB-HSC, QUE SE ESTAN AHORA ENSAYANDO EN LA CLINICA, LAS MPB HSC, QUE REPRESENTAN LA UNICA FUENTE DE CELULAS PARA TRASPLANTE AUTOLOGO PARA CANDIDATOS A TERAPIA GENICA, SON MAS REFRACTARIAS A LA EXPANSION EN CULTIVOS. ESTA OBSERVACION PODRIA SER EXPLICADA POR DIFERENCIAS INTRINSECAS EN REGULACION GENICA A LO LARGO DEL DESARROLLO DE LAS HSC: LA ESTAMINALIDAD Y LA RESPUESTA A ESTIMULOS PROLIFERATIVOS ESTAN EQUILIBRADAS MINUCIOSAMENTE A NIVEL DE LA REGULACION DE LA CROMATINA, A SU VEZ REGULADO DE FORMA DINAMICA DURANTE EL DESARROLLO. SIN EMBARGO, TODAVIA NO SE HA CONSEGUIDO UNA CARACTERIZACION ESPECIFICA DEL ESTADO EPIGENETICO DE LAS HSC HUMANAS, QUE PUEDA DIRECCIONAR NUESTROS ESFUERZOS HACIA DISEÑAR PROTOCOLOS MEJORES PARA LA EXPANSION DE HSC. EPIBLAS PROPONE GENERAR UN ATLAS EPIGENETICO EXHAUSTIVO DE HSC HUMANAS UTILIZANDO TECNICAS DE ULTIMA GENERACION Y QUE FUNCIONAN CON POCAS CELULAS, PARA ESTUDIAR ACCESIBILIDAD, CONFORMACION Y MODIFICACION DE LA CROMATINA, COMBINADAS CON MULTIOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES. USANDO ESTOS RECURSOS, PROPONEMOS ANALIZAR TANTO LAS DIFERENCIAS EN REGULACION GENICA ENTRE CB Y MPB HSC COMO SUS MODIFICACIONES EN CULTIVOS. COMO EL PANORAMA EPIGENETICO ESTA VINCULADO DIRECTAMENTE CON EL ESTADO METABOLICO NUCLEAR, UTILIZAREMOS ESTE MAPA EPIGENETICO DE HSC HUMANAS PARA DISEÑAR UNA ESTRATEGIA DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO DE VIAS METABOLICAS Y DROGAS QUE ACTUAN SOBRE MODIFICACIONES EPIGENETICAS PARA IDENTIFICAR CONDICIONES OPTIMAS DE EXPANSION EN CULTIVO QUE CONSERVEN LA FUNCION DE LAS HSC Y SU CAPACIDAD DE INJERTO. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CREARAN UNA NUEVA PERSPECTIVA SOBRE LA REGULACION DE LA ESTAMINALIDAD DE HSC HUMANAS Y SERAN INSTRUMENTALES PARA EL FUTURO DE LAS TERAPIAS BASADAS EN HSC. CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS\METABOLISMO\EXPANSION CULTIVO CELULAS MADRE\ACCESIBILIDAD DE LA CROMATINA\ESTRUCTURA DE LA CROMATINA\SECUENCIACION MASIVA DE CELULAS INDIVIDU\MULTIOMICA\EPIGENETICA\TRASPLANTE DE CORDON UMBILICAL\TRASPLANTE DE MEDULA