Descripción del proyecto
EL DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBIOTICOS HA TRANSFORMADO LA MEDICINA MODERNA Y HA SALVADO MILLONES DE VIDAS, SIN EMBARGO, EL USO INDISCRIMINADO DE ANTIBIOTICOS HA CONLLEVADO A LA RESISTENCIA BACTERIANA Y A LA EXPANSION DE MULTIPLES TRASTORNOS INMUNITARIOS DEBIDO A LA ALTERACION DE LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA, LAS CELULAS LINFOIDES INNATAS (CLI) CONSTITUYEN UNA POBLACION DE CELULAS RECIENTEMENTE CARACTERIZADAS EN EL SISTEMA INMUNE QUE RESIDEN EN TEJIDOS PERIFERICOS Y DESEMPEÑAN PAPELES ESENCIALES EN EL MANTENIMIENTO DE LA MICROBIOTA, EN LA PROTECCION CONTRA PATOGENOS INVASORES Y EN LA REGULACION DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, POR LO TANTO, SE NECESITA URGENTEMENTE ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE REGULAN LA FUNCION DE LAS CLI DURANTE LAS INFECCIONES O ENFERMEDADES INFLAMATORIAS PARA COMPRENDER SU FISIOLOGIA Y DISEÑAR NUEVOS TRATAMIENTOS O HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNOSTICO, LOS TEJIDOS INFLAMADOS SE CARACTERIZAN POR TENER CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LA ACTIVIDAD METABOLICA Y UN MICROAMBIENTE CON BAJAS CONCENTRACIONES DE OXIGENO, DEBIDO AL RECLUTAMIENTO MASIVO DE MULTIPLES CELULAS INFLAMATORIAS, EL PRINCIPAL MEDIADOR DEL METABOLISMO CELULAR PARA LA HIPOXIA ES EL "FACTOR INDUCIBLE DE HIPOXIA" (HIF), QUE REGULA LA HOMEOSTASIS DEL OXIGENO Y LA ADAPTACION METABOLICA TANTO A NIVEL CELULAR COMO A NIVEL TISULAR Y DEL ORGANISMO, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, SE HAN CARACTERIZADO LOS CAMBIOS MOLECULARES Y METABOLICOS GOBERNADOS POR HIF EN LAS CELULAS INMUNITARIAS, SIN EMBARGO, NO SE CONOCE HASTA AHORA LA FUNCION DE HIF-1 EN ESTA POBLACION DE CLI RECIENTEMENTE DESCRITA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS CELULARES, MOLECULARES Y METABOLICOS MEDIANTE LOS CUALES HIF MODULA LA FUNCION DE LOS CLI EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y DURANTE LAS INFECCIONES PRODUCIDAS POR BACTERIAS PATOGENAS ENTERICAS O DESORDENES INFLAMATORIOS ASOCIADOS, CÉLULAS LINFOIDES INNATAS\HIF-1A\INFECCIÓN\MODELOS DE RATÓN\COLITIS INDUCIDA POR CITROBACTER RODENTI