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SAF2009-11324

Financiado

CONTROL DE LA EXPRESION Y LIMITACION DE LA EXPOSICION SISTEMICA A INTERLEUQUINA-...

CONTROL DE LA EXPRESION Y LIMITACION DE LA EXPOSICION SISTEMICA A INTERLEUQUINA-12 UTILIZANDO VECTORES ADENOVIRALES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER HEPATICO LA INTERLEUQUINA-12 (IL-12) ES UNA CITOQUINA INMUNO ESTIMULADORA QUE HA MOSTRADO UN POTENTE EFECTO ANTITUMORAL EN DIVERSOS MODELOS ANIMALES DE CANCER, SIN EMBARGO, A PESAR DE EXISTIR EVIDENCIAS DE EFECTO BIOLOGICO EN PACIENTES, TA... ver más

01/01/2009

FUNOACION PARA LA...

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNOACION PARA LA INVESTIG

Lider

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA INTERLEUQUINA-12 (IL-12) ES UNA CITOQUINA INMUNO ESTIMULADORA QUE HA MOSTRADO UN POTENTE EFECTO ANTITUMORAL EN DIVERSOS MODELOS ANIMALES DE CANCER, SIN EMBARGO, A PESAR DE EXISTIR EVIDENCIAS DE EFECTO BIOLOGICO EN PACIENTES, TANTO LA ADMINISTRACION DE LA PROTEINA RECOMBINANTE COMO SU EXPRESION UTILIZANDO VECTORES DE TERAPIA GENICA NO HAN MOSTRADO LA EFICACIA TERAPEUTICA DESEADA EN EL AMBITO CLINICO, ENTRE LAS DIFICULTADES QUE SE HAN IDENTIFICADO CABE DESTACAR LA FALTA DE UN PATRON DE EXPRESION ADECUADO, ASI COMO LA AUSENCIA DE ESTIMULOS COMPLEMENTARIOS PARA UNA RESPUESTA INMUNE EFICAZ, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS SOLUCIONAR ESTAS LIMITACIONES EN EL CONTEXTO DE LOS TUMORES HEPATICOS UTILIZANDO DOS METODOS ALTERNATIVOS: A) UTILIZACION DE UN VECTOR ADENOVIRAL DE ALTA CAPACIDAD (GL-AD/RUMIL-12), PORTADOR DE UN SISTEMA INDUCIBLE HEPATO-ESPECIFICO PARA CONTROLAR LA LOCALIZACION, LOS NIVELES Y EL TIEMPO DE EXPRESION DE IL-12, ESTUDIOS PREVIOS MUESTRAN QUE LA EXPRESION A LARGO PLAZO DE IL-12 CONSIGUE UN BUEN CONTROL DE TUMORES HEPATICOS, PERO SOLO PERMITE ESTABLECER UNA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA EN UN PEQUEÑO PORCENTAJE DE LOS CASOS, POR ELLO ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE SUSTANCIAS QUE BLOQUEAN LA ACCION DE LAS CELULAS SUPRESORAS DE LA RESPUESTA INMUNE (CELULAS T REGULADORAS, ETC,) Y LA COMBINACION CON AGENTES QUIMIOTERAPICOS (OXALIPLATINO, GEMCITABINA) PARA INCREMENTAR LA INMUNOGENICIDAD DE LAS CELULAS Y FAVORECER LA LIBERACION DE ANTIGENOS TUMORALES, EL ESTUDIO DE DIVERSOS PARAMETROS INMUNOLOGICOS INDICARA EL MECANISMO DE ACCION Y PERMITIRA GUIAR LA ELECCION DEL PROTOCOLO MAS EFECTIVO, B) UTILIZACION DE UN VECTOR ADENOVIRAL REPLICATIVO (AD-DHSCIL12) PARA LA EXPRESION TRANSITORIA DE ALTOS NIVELES DE IL-12 EN EL NICHO TUMORAL, EN EL CONTEXTO DEL EFECTO ONCOLITICO Y PRO-INFLAMATORIO DEL VIRUS, ESTE VIRUS TAMBIEN HA MOSTRADO UNA MAYOR EFICACIA ANTITUMORAL QUE LOS VECTORES CONVENCIONALES, SIN EMBARGO, LA INTENSA SECRECION DE IL-12 EN LAS CELULAS TUMORALES ELEVA LOS NIVELES SERICOS DE LA CITOQUINA Y ESTO LIMITA LA DOSIS DE VIRUS QUE PUEDE SER ADMINISTRADA CON SEGURIDAD, DE MODO QUE NO SE PUEDE APROVECHAR TODO EL POTENCIAL ONCOLITICO DIRECTO DEL VIRUS, PARA SOLUCIONAR ESTE PROBLEMA VAMOS A ESTUDIAR DIVERSAS MODIFICACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LA IL-12 QUE FAVOREZCAN SU ACUMULACION EN LOS TEJIDOS TUMORALES (MODIFICACION DE LAS SEÑALES DE SECRECION Y FUSION CON DOMINIOS QUE SE UNEN A LA MATRIZ EXTRACELULAR), POR OTRA PARTE, PLANTEAMOS UN ABORDAJE DE TERAPIA GENICA EX-VIVO BASADO EN LA ADMINISTRACION REPETIDA DE CELULAS TUMORALES INACTIVADAS QUE HAN SIDO PREVIAMENTE INFECTADAS CON AD-DHSCIL12, EL OBJETIVO ES OBTENER UNA EXPRESION TRANSITORIA Y LOCAL DE IL-12 JUNTO CON EL INTENSO ESTIMULO PRO-INFLAMATORIO DERIVADO DE UNA CELULA TUMORAL QUE ESTA SUFRIENDO EL CICLO LITICO DE UN ADENOVIRUS, LAS MEJORAS IDENTIFICADAS EN CADA UNO DE ESTOS SISTEMAS DE EXPRESION PUEDEN COMBINARSE PARA ESTABLECER UN PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CONJUNTO, EL OBJETIVO FINAL ES LOGRAR UNA ESTIMULACION EFECTIVA Y SEGURA DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A LOS TUMORES, TERAPIA GENICA\CANCER\HIGADO\INTERLEUQUINA\ADENOVIRUS\VECTOR

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