Descripción del proyecto
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ESTA ASOCIADO CON ENFERMEDADES RENALES Y CARDIOVASCULARES, SE CREE QUE LA HIPERTENSION ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO DE EVENTOS CARDIACOS EN LA POBLACION CON LUPUS, AUNQUE LOS MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS ESTAN COMUNMENTE INDICADOS PARA PACIENTES CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES, A MUCHOS PACIENTES NO SE LES PRESCRIBE LA TERAPIA ADECUADA, Y AQUELLOS QUE TOMAN MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS A MENUDO TIENEN DIFICULTADES PARA LOGRAR LOS OBJETIVOS DE TRATAMIENTO RECOMENDADOS POR LAS GUIAS, PARTE DE LA DIFICULTAD PARA CONTROLAR LA PRESION ARTERIAL (PA) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD AUTOINMUNE TAMBIEN PUEDE ESTAR RELACIONADA CON LA FALTA DE CONOCIMIENTO COMPLETO DE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS EN PACIENTES CON LES, A PESAR DE LA SOLIDA INFORMACION QUE VINCULA LA DISBIOSIS INTESTINAL Y LA AUTOINMUNIDAD EN EL LES, HAY POCAS INVESTIGACIONES DISPONIBLES CENTRADAS EN EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSION POR LES, HIPOTESIS: LA MICROBIOTA INTESTINAL DE PACIENTES CON LES HIPERTENSOS ES DIFERENTE A LA DE LES NORMOTENSOS, ESTA MICROBIOTA DISBIOTICA DE PACIENTES HIPERTENSOS CON LES AUMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD Y LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T EN LOS ORGANOS LINFATICOS SECUNDARIOS DEL INTESTINO, LO QUE CONDUCE A LA POLIMERIZACION DE ACTINA, DISFUNCION ENDOTELIAL E HIPERTENSION, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ANALIZAR LA IMPLICACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN PACIENTES CON LES, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1) ESTUDIAR SI EXISTEN DIFERENCIAS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL DE PACIENTES HIPERTENSOS CON LES Y PACIENTES NORMOTENSOS Y SU RELACION CON EL PERFIL DE ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA (AGCC) EN HECES Y LA METABOLOMICA PLASMATICA, 2) ESTUDIAR SI LA TRANSFERENCIA FECAL DE MICROBIOTA DE PACIENTES HIPERTENSOS CON LES PROVOCA CAMBIOS EN LA INTEGRIDAD INTESTINAL, LA FUNCION VASCULAR Y LA PRESION ARTERIAL EN RATONES LIBRES DE GERMENES O CON DEPLECION DE GERMENES, 3) ANALIZAR LOS POSIBLES MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS EFECTOS PROHIPERTENSIVOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, CENTRANDOSE EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T EN LOS GANGLIOS LINFATICOS SECUNDARIOS DEL INTESTINO, LA INFILTRACION DE TH17 EN LA PARED VASCULAR, LA ACTIVACION DE LA VIA LIPOPOLISACARIDO/RECEPTOR TIPO TOLK-4 (LPS / TLR4) Y LA POLIMERIZACION DE ACTINA VASCULAR, EN EL PRESENTE PROYECTO INTENTAMOS IDENTIFICAR LA MICROBIOTA INTESTINAL COMO UN NUEVA DIANA PARA INCREMENTAR EL CONTROL DE LA HIPERTENSION EN PACIENTES CON LES, SI CONFIRMAMOS ESTA HIPOTESIS, ES POSIBLE QUE EL USO DE ESTRATEGIAS DIETETICAS O FARMACOLOGICAS DIRIGIDAS A REDUCIR LA POLARIZACION DE TH17, O DISMINUIR LA ENDOTOXEMIA MEJORANDO LA INTEGRIDAD INTESTINAL, O REDUCIR LA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS AL REDUCIR LAS BACTERIAS COMENSALES QUE CONTIENEN UN AUTOANTIGENO DE UNION AL ARN, O PREVENIR LA TRANSLOCACION DE BACTERIAS ESPECIFICAS EN LOS ORGANOS LINFATICOS SECUNDARIOS Y EL HIGADO, PODRIA PREVENIR LAS COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES EN PACIENTES CON LES, LUPUS\MICROBIOTA\HIPERTENSION