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PID2021-122391OB-I00

Financiado

MICROBIOTA INTESTINAL Y RESPUESTA INMUNE: DESENTRAÑANDO NUEVOS MECANISMOS QUE CO...

MICROBIOTA INTESTINAL Y RESPUESTA INMUNE: DESENTRAÑANDO NUEVOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO ENDOTELIAL EN AUTOINMUNIDAD LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTEMICAS (EAS) REPRESENTAN UN AMPLIO ESPECTRO DE AFECCIONES INFLAMATORIAS CRONICAS CARACTERIZADAS POR ALTERACIONES INMUNITARIAS QUE ORIGINAN INFLAMACION GENERALIZADA Y AFECTACION MULTI-ORGANICA. ESTA... ver más

01/01/2021

UNIOVI

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 788

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UNIOVI

Lider

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo

Total investigadores 788

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTEMICAS (EAS) REPRESENTAN UN AMPLIO ESPECTRO DE AFECCIONES INFLAMATORIAS CRONICAS CARACTERIZADAS POR ALTERACIONES INMUNITARIAS QUE ORIGINAN INFLAMACION GENERALIZADA Y AFECTACION MULTI-ORGANICA. ESTAS PATOLOGIAS SE PRESENTAN HASTA EN UN 10% DE LA POBLACION EN PAISES DESARROLLADOS, Y CON UNA MAYOR PREVALENCIA EN MUJERES. ACTUALMENTE, AUNQUE LOS AVANCES CIENTIFICOS HAN PERMITIDO CONTROLAR LAS EAS, ESTAS PATOLOGIAS SIGUEN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE DISCAPACIDAD Y MORTALIDAD PREMATURA, Y PRESENTAN COSTES SOCIALES Y ECONOMICOS CONSIDERABLES. CONCRETAMENTE, LA INFLAMACION CRONICA EN ESTOS PACIENTES DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PROMOCION DE DAÑO ENDOTELIAL, Y EL DESARROLLO DE ATEROSCLEROSIS. ES POR ELLO QUE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES AUTOINMUNES SISTEMICOS, COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES). DADO QUE LA INCIDENCIA DE EAS HA AUMENTADO SIGNIFICATIVAMENTE EN LAS ULTIMAS DECADAS, ESTAS PATOLOGIAS Y SUS COMORBILIDADES, ESPECIALMENTE EL ELEVADO RIESGO DE ECV, CONSTITUYEN UNA PRIORIDAD EN SALUD PUBLICA. EN ESTE CONTEXTO, LA IDENTIFICACION DE LOS FACTORES PROMOTORES DE INFLAMACION VASCULAR EN EAS PERMITIRIA IMPLEMENTAR ESTRATEGIAS PREVENTIVAS DE ECV EN ESTOS PACIENTES, DISMINUYENDO SUS DISCAPACIDADES, Y CONTRIBUYENDO A SU VEZ A UN SISTEMA DE SALUD PUBLICA MAS RENTABLE Y SOSTENIBLE. ADEMAS, COMO LAS EAS AFECTAN PRINCIPALMENTE A MUJERES, Y LA MICROBIOTA INTESTINAL PARECE TENER UN PAPEL EN EL DIMORFISMO SEXUAL QUE EXISTE EN AUTOINMUNIDAD, LA INTEGRACION DE PERSPECTIVA DE GENERO EN EL EJE INMUNIDAD-MICROBIOTA INTESTINAL-ECV NOS PERMITIRA PROFUNDIZAR EN EL POSIBLE EFECTO DEL SEXO LA RESPUESTA A ACCIONES TERAPEUTICAS.DADO EL PAPEL CLAVE DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA MODULACION DE RESPUESTAS INMUNES, ESTE PROYECTO PROPONE UN ENFOQUE INTEGRAL PARA INVESTIGAR LA POSIBLE IMPLICACION DE LA DISBIOSIS INTESTINAL OBSERVADA EN LES EN LA INDUCCION DE INFLAMACION CRONICA CARACTERIZADA POR EL DESEQUILIBRIO ENTRE PARAMETROS INMUNES PRO-ATEROGENICOS VS ANTI-ATEROGENICOS, Y SU CONSIGUIENTE EFECTO EN LA GENERACION DE ALTERACIONES CV IN VIVO. PARA ELLO, ESTE ESTUDIO PLANTEA REALIZAR TRASPLANTES DE MICROBIOTA HUMANA LUPICA EN RATONES SANOS (HUMAN MICROBIOTA-ASSOCIATED MICE) EN LOS QUE EVALUAREMOS EL DESARROLLO DE DAÑO ENDOTELIAL PARA DETERMINAR UN PERFIL MICROBIOMICO PRO-ATEROGENICO EN LES. ASIMISMO, CARACTERIZAREMOS FUNCIONALMENTE LA MICROBIOTA INTESTINAL "PATOLOGICA VS "FISIOLOGICA" CON EL FIN DE DESCIFRAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA INDUCCION DE BIOMARCADORES PRO-ATEROGENICOS. A CONTINUACION, LOS RESULTADOS DE LOS MODELOS MURINOS SE VALIDARAN EN UNA COHORTE DE LES.LA IDENTIFICACION DE UN PERFIL MICROBIOMICO PRO-ATEROGENICO EN LES PROPORCIONARA LAS CLAVES PARA PROPONER NUEVAS ESTRATEGIAS BIOTERAPEUTICAS BASADAS EN EL MICROBIOMA PARA CONTRARRESTAR EL DAÑO ENDOTELIAL EN LES. ASI, SE PRETENDE ESTUDIAR EL EFECTO DE TRASPLANTES DE MICROBIOTA FECAL PERSONALIZADO UTILIZANDO COMBINACIONES DE DONANTE-RECEPTOR AJUSTADAS AL MICROBIOMA DE LES ASOCIADO A RIESGO CV. A SU VEZ, SE ANALIZARA LA ADMINISTRACION DE SUPLEMENTOS POSTBIOTICOS SOBRE EL DESARROLLO DE DAÑO ENDOTELIAL EN RATONES LUPICOS. LA APLICACION DE NUEVAS TERAPIAS INMUNOMODULADORAS PODRIA MEJORAR EL MANEJO CLINICO DE PATOLOGIAS AUTOINMUNES QUE ACTUALMENTE SE TRATAN CON ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS, CORTICOIDES Y OTROS INMUNOSUPRESORES CON EFECTOS ADVERSOS COMO EL ELEVADO RIESGO CV. ICROBIOTA INTESTINAL\TRASPLANTE DE MICROBIOTA FECAL\DAÑO ENDOTELIAL\AUTOINMUNIDAD\LUPUS

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