Descripción del proyecto
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA PROMINENTEMENTE A LOS RIÑONES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS ORGANOS COMO LA PIEL O EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LES SON LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA HIPERTENSION ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA PROGRESION DE ENFERMEDAD RENAL, VASCULAR Y CARDIACA, Y EN SU EVOLUCION PARTICIPA EL SISTEMA INMUNOLOGICO, SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE DISBIOSIS INTESTINAL EN ANIMALES Y EN PACIENTES CON LES, ESTA ALTERACION DE LA MICROBIOTA PROVOCA LA MODIFICACION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA (P,E, AUMENTO DE CELULAS TH17 Y REDUCCION DE TREG) Y LA LIBERACION DE METABOLITOS (ACIDO GRASOS DE CADENA CORTA, SCFAS Y OXIDO DE TRIMETILAMINA, TMAO) QUE PODRIAN INCIDIR EN LA PARED VASCULAR ORIGINANDO INFLAMACION, INCREMENTO DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, REDUCCION DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL OXIDO NITRICO Y DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DE ENDOTELIO, FACILITANDO EL ESTABLECIMIENTO DE HIPERTENSION, POR OTRO LADO, LA MODIFICACION DE LA MICROBIOTA MEDIANTE EL CONSUMO DE DETERMINADAS BACTERIAS PROBIOTICAS O DE SUSTANCIAS PREBIOTICAS PODRIA EJERCER ACCIONES INMUNOMODULADORAS, INCREMENTANDO LA ACUMULACION DE LINFOCITOS TREG EN LA VASCULATURA Y/O REDUCIENDO LOS TH17, CON LA CONSIGUIENTE DISMINUCION DE SU ESTADO PROINFLAMATORIO Y PROOXIDANTE Y REDUCIENDO LA PRESION ARTERIAL, ADICIONALMENTE, EL CONSUMO DE SCFAS O LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE ENZIMAS BACTERIANAS IMPLICADAS EN LA PRODUCCION DE TMAO PODRIA EJERCER UN EFECTO PROTECTOR CARDIOVASCULAR, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: A) ANALIZAR EL PAPEL DE LA FLORA INTESTINAL EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL LES EN UN MODELO GENETICO (RATON HEMBRA NZBWF1) Y OTRO INDUCIDO MEDIANTE ACTIVACION TLR-7 CON IMIQUIMOD, CENTRANDONOS EN LA RELACION ENTRE SISTEMA INMUNOLOGICO Y FUNCION ENDOTELIAL; B) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE LA VIA SCFAS-RECEPTORES OLFATORIOS EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DE ESTOS DOS MODELOS DE LES; C) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE TMAO EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DEL MODELO GENETICO DE LES, Y D) ESTABLECER EL POSIBLE PAPEL PROTECTOR DE LA SUPLEMENTACION DIETETICA CON DETERMINADOS PROBIOTICOS Y PREBIOTICOS SOBRE EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN LES Y SU RELACION CON EL BALANCE ENTRE LINFOCITOS TH17 Y TREG, LUPUS\MICROBIOTA\HIPERTENSIÓN\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\SISTEMA INMUNOLÓGICO\PREBIOTICOS\PROBIÓTICOS