MICROBIOTA INTESTINAL, NUEVA DIANA EN EL TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES CARDI...
MICROBIOTA INTESTINAL, NUEVA DIANA EN EL TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA PROMINENTEMENTE A LOS RIÑONES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS ORGANOS COMO LA PIEL O EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LES...
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Descripción del proyecto
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE CRONICA QUE AFECTA PROMINENTEMENTE A LOS RIÑONES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS ORGANOS COMO LA PIEL O EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN LES SON LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, LA HIPERTENSION ES EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LA PROGRESION DE ENFERMEDAD RENAL, VASCULAR Y CARDIACA, Y EN SU EVOLUCION PARTICIPA EL SISTEMA INMUNOLOGICO, SE HA DESCRITO LA EXISTENCIA DE DISBIOSIS INTESTINAL EN ANIMALES Y EN PACIENTES CON LES, ESTA ALTERACION DE LA MICROBIOTA PROVOCA LA MODIFICACION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA (P,E, AUMENTO DE CELULAS TH17 Y REDUCCION DE TREG) Y LA LIBERACION DE METABOLITOS (ACIDO GRASOS DE CADENA CORTA, SCFAS Y OXIDO DE TRIMETILAMINA, TMAO) QUE PODRIAN INCIDIR EN LA PARED VASCULAR ORIGINANDO INFLAMACION, INCREMENTO DE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO, REDUCCION DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL OXIDO NITRICO Y DE LA RELAJACION DEPENDIENTE DE ENDOTELIO, FACILITANDO EL ESTABLECIMIENTO DE HIPERTENSION, POR OTRO LADO, LA MODIFICACION DE LA MICROBIOTA MEDIANTE EL CONSUMO DE DETERMINADAS BACTERIAS PROBIOTICAS O DE SUSTANCIAS PREBIOTICAS PODRIA EJERCER ACCIONES INMUNOMODULADORAS, INCREMENTANDO LA ACUMULACION DE LINFOCITOS TREG EN LA VASCULATURA Y/O REDUCIENDO LOS TH17, CON LA CONSIGUIENTE DISMINUCION DE SU ESTADO PROINFLAMATORIO Y PROOXIDANTE Y REDUCIENDO LA PRESION ARTERIAL, ADICIONALMENTE, EL CONSUMO DE SCFAS O LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE ENZIMAS BACTERIANAS IMPLICADAS EN LA PRODUCCION DE TMAO PODRIA EJERCER UN EFECTO PROTECTOR CARDIOVASCULAR, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: A) ANALIZAR EL PAPEL DE LA FLORA INTESTINAL EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DEL LES EN UN MODELO GENETICO (RATON HEMBRA NZBWF1) Y OTRO INDUCIDO MEDIANTE ACTIVACION TLR-7 CON IMIQUIMOD, CENTRANDONOS EN LA RELACION ENTRE SISTEMA INMUNOLOGICO Y FUNCION ENDOTELIAL; B) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE LA VIA SCFAS-RECEPTORES OLFATORIOS EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DE ESTOS DOS MODELOS DE LES; C) ANALIZAR LA PARTICIPACION DE TMAO EN LA COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES DEL MODELO GENETICO DE LES, Y D) ESTABLECER EL POSIBLE PAPEL PROTECTOR DE LA SUPLEMENTACION DIETETICA CON DETERMINADOS PROBIOTICOS Y PREBIOTICOS SOBRE EL DESARROLLO DE HIPERTENSION EN LES Y SU RELACION CON EL BALANCE ENTRE LINFOCITOS TH17 Y TREG, LUPUS\MICROBIOTA\HIPERTENSIÓN\DISFUNCIÓN ENDOTELIAL\SISTEMA INMUNOLÓGICO\PREBIOTICOS\PROBIÓTICOS
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