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PID2021-122185OB-I00

Financiado
CONTEXTO INMUNOLOGICO Y EVOLUCION TUMORAL EN LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA DE CELULA...
LA LEUCEMIA REPRESENTA UN TERCIO DE TODOS LOS CANCERES EN NIÑOS Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS. POR LO TANTO, LA LEUCEMIA INFANTIL SE CONVIRTIO EN UNA NEOPLASIA MALIGNA DE "ESTILO DE VIDA MODERNO", LO QUE HIZO... LA LEUCEMIA REPRESENTA UN TERCIO DE TODOS LOS CANCERES EN NIÑOS Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS. POR LO TANTO, LA LEUCEMIA INFANTIL SE CONVIRTIO EN UNA NEOPLASIA MALIGNA DE "ESTILO DE VIDA MODERNO", LO QUE HIZO QUE LAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS FUERAN TAN IMPORTANTES COMO CUALQUIER MEJORA DE LA TERAPIA. LA MAYORIA DE LAS LEUCEMIAS INFANTILES SON LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS DE CELULAS B PRECURSORAS (LLA-B) CAUSADAS POR UNA COMBINACION DE PREDISPOSICIONES GENETICAS PRENATALES Y EVENTOS ONCOGENICOS QUE OCURREN DESPUES DEL NACIMIENTO. AUNQUE LAS PREDISPOSICIONES GENETICAS SON FRECUENTES EN LOS NIÑOS (> 1% A 5%), MENOS DEL 1% DE LOS PORTADORES PREDISPUESTOS GENETICAMENTE DESARROLLARAN LLA-B. EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO POR PRIMERA VEZ QUE ESTA TRANSFORMACION MALIGNA SOLO OCURRE BAJO UN ESTRES INMUNOLOGICO, COMO LA EXPOSICION A PATOGENOS INFECCIOSOS, LO QUE IMPLICA QUE LA LLA-B INFANTIL PUEDE SER UN CANCER PREVENIBLE (CANCER DISCOVERY-2015; NATURE- 2017; CANCER RESEARCH-2017; CANCER RESEARCH -2018; EMBOJ-2018, LEUCEMIA-2018; TRENDS IN CANCER-2018; NATURE COMMUNICATIONS-2019). MEDIANTE EL USO DE RATONES HETEROCIGOTOS PAX5 GENETICAMENTE PREDISPUESTOS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS ALTERACIONES DEL MICROBIOMA PROVOCADAS POR EL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS EN UNA ETAPA TEMPRANA DE LA VIDA ERAN SUFICIENTES PARA INDUCIR LEUCEMIA, INCLUSO EN AUSENCIA DE ESTIMULOS INFECCIOSOS E INDEPENDIENTES DE LAS CELULAS T. ADEMAS, ENCONTRAMOS QUE LA PREDISPOSICION GENETICA A B-ALL DIO FORMA A UN MICROBIOMA INTESTINAL DISTINTO. TOMADOS EN CONJUNTO, NUESTROS DATOS INDICAN QUE ES UNA FALTA DE MICROBIOTA COMENSAL EN LUGAR DE LA PRESENCIA DE BACTERIAS ESPECIFICAS LO QUE PROMUEVE LA LEUCEMIA EN RATONES PAX5-HET GENETICAMENTE PREDISPUESTOS (BLOOD-2020; NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY-2021, TRENDS IMMUNOLOGY 2021). LA NECESIDAD DE ACLARAR COMO LA PREDISPOSICION GENETICA Y EL MICROBIOMA ACTUAN SINERGICAMENTE EN EL DESARROLLO DE B-ALL ES UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS Y DESAFIOS ACTUALES EN ONCOLOGIA. AHORA, ITACA SE PROPONE A) DETERMINAR SI LAS ALTERACIONES DEL MICROBIOMA PROVOCADAS POR EL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS EN UNA ETAPA TEMPRANA DE LA VIDA SON SUFICIENTES PARA INDUCIR LEUCEMIA EN PERSONAS CON UNA PREDISPOSICION GENETICA DIFERENTE A PAX5-HET, B) DEFINIR COMO LA HETEROCIGOCIDAD DE PAX5 SUPRIME LA SEÑALIZACION INMUNE INNATA EN LAS CELULAS PRELEUCEMICAS PROMOVER LA LLA-B MEDIANTE LA INTERACCION PREDISPOSICION GENETICA-EXPOSICION A ANTIBIOTICOS, Y C) DIRIGIRSE TERAPEUTICAMENTE A ESTAS VIAS DE INMUNIDAD INNATA PARA AUMENTAR LA INMUNOVIGILANCIA SOBRE LA PRELEUCEMICA EN INDIVIDUOS PREDISPUESTOS. LOS CONOCIMIENTOS CONCEPTUALES Y MECANICISTAS OBTENIDOS EN ESTE SISTEMA EXPERIMENTAL REPRESENTAN UNA ESTRATEGIA COMPLETAMENTE NUEVA Y LOS RESULTADOS DE ESTOS ESFUERZOS INFORMARAN LOS ENFOQUES PARA PREVENIR LA LLA-B INFANTIL. USCEPTIBILIDAD\EXPOSICION A LA INFECCION.\MODELOS PRECLINICOS\LEUCEMIA INFANTIL ver más
01/01/2021
CSIC
454K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 454K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M