DESENCADENANTE INFECCIOSO EN LA PB-ALL INFANTIL - DESCIFRANDO LOS MECANISMOS RES...
DESENCADENANTE INFECCIOSO EN LA PB-ALL INFANTIL - DESCIFRANDO LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA EVOLUCION CLONAL CON EL OBJETIVO DE PREVENIR LA LEUCEMIA
LA LEUCEMIA REPRESENTA UN TERCIO DE TODOS LOS CANCERES EN NIÑOS Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS, POR LO TANTO, LA LEUCEMIA INFANTIL ESTA VINCULADA AL "ESTILO DE VIDA MODERNO", ESTO IMPLICA QUE LAS ESTRATEGIAS...
LA LEUCEMIA REPRESENTA UN TERCIO DE TODOS LOS CANCERES EN NIÑOS Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS, POR LO TANTO, LA LEUCEMIA INFANTIL ESTA VINCULADA AL "ESTILO DE VIDA MODERNO", ESTO IMPLICA QUE LAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS SEAN TAN IMPORTANTES COMO CUALQUIER MEJORA EN SU TERAPIA, RESULTADOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE ALREDEDOR DEL 5% DE LOS NIÑOS SANOS TIENEN UN CLON PRELEUCEMICO, ESTAS CELULAS PRELEUCEMICAS PUEDEN PERSISTIR DURANTE AÑOS, SIN DAÑO PARA EL INDIVIDUO Y ES LA EXPOSICION A UN AMBIENTE ONCOGENICO QUIEN PROPORCIONA LA PRESION DE SELECCION NECESARIA PARA LA ADQUISICION DE ALTERACIONES GENOMICAS SECUNDARIAS Y DESARROLLO DE LA LEUCEMIA, SIN EMBARGO, ESTOS AMBIENTES ONCOGENICOS NO SE CONOCEN, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO POR PRIMERA VEZ LA RELACION CAUSAL ENTRE EL DESARROLLO DE LA LEUCEMIA DE CELULAS B (B-ALL) Y LA EXPOSICION A INFECCIONES NATURALES, LO QUE IMPLICA QUE LA B-ALL INFANTIL PUEDE SER UN CANCER PREVENIBLE (CANCER DISCOVERY-2015 ; NATURE-2017; CANCER RESEARCH-2017; CANCER RESEARCH-2018; EMBOJ-2018, LEUKEMIA-2018; TRENDS IN CANCER-2018), LA NECESIDAD DE ACLARAR COMO LA PREDISPOSICION GENETICA Y LA EXPOSICION A LA INFECCION ACTUAN DE FORMA SINERGICA EN EL DESARROLLO DE B-ALL ES UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS Y DESAFIOS ACTUALES EN ONCOLOGIA, SIN EMBARGO, NO PODEMOS DISTINGUIR LAS CELULAS PRE-LEUCEMICAS QUE PUEDEN EVOLUCIONAR A CANCER DE AQUELLAS QUE NUNCA PROGRESAN A B-ALL PORQUE LOS EVENTOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA CONVERSION DE UN CLON PRE-LEUCEMICO EN UN ESTADO TRANSFORMADO IRREVERSIBLE COMO RESULTADO DE LA EXPOSICION A LAS INFECCIONES HA SIDO PARTICULARMENTE ELUSIVA EN LOS NIÑOS, POR LO TANTO, LOS MODELOS PRECLINICOS DE B-ALL INFANTIL COMO RESULTADO DE LA EXPOSICION A LA INFECCION HAN SIDO UNA NECESIDAD INSATISFECHA ESENCIAL PARA PREVENIR LA APARICION DE ESTA ENFERMEDAD, UNA CARACTERISTICA NOVEDOSA Y UNICA DE ESTA PROPUESTA ES LA DISPONIBILIDAD DE MODELOS DE RATON PARA ETV6-RUNX1 Y LA SUSCEPTIBILIDAD HEREDADA DE PAX5, QUE SOLO DESARROLLAN B-ALL DE TIPO HUMANO COMO RESULTADO DE LA EXPOSICION A INFECCIONES NATURALES, ESTOS MODELOS DE RATON HAN PERMITIDO DESCUBRIR EL SEGUNDO HIT EN B-ALL INFANTIL POR PRIMERA VEZ Y SERAN UTILIZADOS POR NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION COMO LA BASE PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN EL DESARROLLO DE B-ALL COMO RESULTADO DE LA EXPOSICION NATURAL A INFECCIONES, EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS NOVEDOSOS ENFOQUES GENETICOS Y GENOMICOS PARA DEFINIR LOS EVENTOS (EPI)GENETICOS E INMUNES QUE SURGEN DE LA REPROGRAMACION LEUCEMICA DE LAS CELULAS PRELEUCEMICAS POR LA INTERACCION DE LA PREDISPOSICION GENETICA Y EXPOSICION A LA INFECCION, LAS IDEAS CONCEPTUALES Y MECANISMOS IDENTIFICADOS EN ESTE SISTEMA EXPERIMENTAL REPRESENTAN UNA ESTRATEGIA COMPLETAMENTE NUEVA Y LOS RESULTADOS DE ESTOS ESFUERZOS PERMITIRAN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA PREVENIR LA B-ALL INFANTIL, SUSCEPTIBILIDAD\LEUCEMIA INFANTIL\MODELOS PRECLÍNICOS\EXPOSICIÓN A LA INFECCIÓN.ver más
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