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SAF2013-43065-R

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CELULA DIANA Y EVENTOS ONCOGENICOS SECUNDARIOS EN LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUD...

CELULA DIANA Y EVENTOS ONCOGENICOS SECUNDARIOS EN LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DEL LACTANTE CON REORDENAMIENTO MLL-AF4 LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) PRO-B/MONOCITICA DEL LACTANTE SE CARACTERIZA POR LA TRASLOCACION T(4;11) QUE RESULTA EN EL REORDENAMIENTO MLL-AF4, ASOCIADO A UN LATENCIA CORTA (<1 AÑO) Y PRONOSTICO FATAL (SUPERVIVENCIA A 5 A... ver más

01/01/2013

FUNDACIO INSTITUT...

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 303K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA (LLA) PRO-B/MONOCITICA DEL LACTANTE SE CARACTERIZA POR LA TRASLOCACION T(4;11) QUE RESULTA EN EL REORDENAMIENTO MLL-AF4, ASOCIADO A UN LATENCIA CORTA (<1 AÑO) Y PRONOSTICO FATAL (SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS <20%), SE HA AVANZADO POCO EN LA PATOGENESIS DE ESTA LEUCEMIA DADO QUE LOS MECANISMOS POR LOS QUE MLL-AF4 TRANSFORMA APENAS SE CONOCEN, EN NIÑOS CON ESTA LEUCEMIA, MLL-AF4 ESTA PRESENTE EN EL MOMENTO DEL NACIMIENTO Y LA CONCORDANCIA EN GEMELOS MONOCIGOTICOS CON ESTA LEUCEMIA ES DEL 100%, SUGIRIENDO QUE TIENE UN ORIGEN PRENATAL Y EXPLICANDO SU RAPIDA PROGRESION, ADEMAS, NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO QUE MLL-AF4 ESTA PRESENTE EN EL ESTROMA MEDULAR AL DIAGNOSTICO LO QUE HACE PLANTEARSE UN POSIBLE ORIGEN ONTOGENICO Y JERARQUICO MUY TEMPRANO, TRES ASPECTOS NECESITAN RESPUESTA PARA ENTENDER LA PATOGENESIS DE ESTA DEVASTADORA LLA: (I)¿ES MLL-AF4 SUFICIENTE PARA INICIAR EL PROCESO LEUCEMICO?; (II),¿QUE LESIONES (EPI)-GENETICAS COOPERAN CON MLL-AF4; (III)¿CUAL ES LA CELULA DIANA DONDE TIENE IMPACTO MLL-AF4?, HASTA LA FECHA HA RESULTADO DIFICIL RESPONDER ESTAS PREGUNTAS POR LA AUSENCIA DE MODELOS MURINOS QUE REPRODUZCAN EL FENOTIPO/LATENCIA DE ESTA LLA YA QUE LOS MODELOS DISPONIBLES NO CONTEMPLAN LESIONES DURANTE ESTADIOS DEL DESARROLLO TEMPRANO, POR TODO, SUGERIMOS QUE LA TRANSFORMACION POR MLL-AF4 DEBE ESTUDIARSE EN CELULAS TRONCALES HUMANAS EN ESTADIOS ONTOGENICOS TEMPRANOS, RECIENTEMENTE, DEMOSTRAMOS QUE MLL-AF4 NO TRANSFORMA HEMATOPOYESIS EMBRIONARIA HUMANA DERIVADA DE HESCS NI CELULAS STEM/PROGENITORES HEMATOPOYETICAS CD34+ DE CORDON UMBILICAL (NEONATAL), HIPOTETIZAMOS QUE CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS EMBRIONARIAS A NIVEL DE LA AORTA-GONADA-MESONEFROS (AGM) O PROGENITORES PRO-B/MONOCITICOS EN HIGADO FETAL REPRESENTARIAN ESTADIOS ONTOGENICOS DIANA PARA MLL-AF4, Y QUE LESIONES ONCOGENICAS SECUNDARIAS, CUYA NATURALEZA ES DESCONOCIDA, PARECEN SER NECESARIAS, ENTRE ESTAS, ANALIZAREMOS SI EL RECIPROCO AF4-MLL (PRESENTE EN 80% DE LOS PACIENTES), K-RASG12V (PRESENTE EN 35% DE LOS PACIENTES) Y DOT1L (AUSENTE EN CELULAS HEMATOPOYETICAS NORMALES) COOPERAN CON MLL-AF4 EN EL PROCESO LEUCEMICO, Y REALIZAREMOS SECUENCIACION DE EXOMAS (EN 15 MUESTRAS PRIMARIAS) PARA DESCIFRAR POSIBLES NUEVOS SNVS/MUTACIONES RECURRENTES QUE PUEDAN FUNCIONAR COMO EVENTOS ONCOGENICOS INICIADORES TEMPRANOS, ESTAS MUTACIONES SERAN VALIDADAS EN UN GRUPO DE 35 NUEVOS CASOS DE MLL-AF4+ ALL PARA POSTERIOR EVALUACION FUNCIONAL CON EL FIN DE DETERMINAR SU RELEVANCIA ONCOGENICA, T(4\11)\ MLL-AF4\ LEUCEMIA INFANTIL PROB DEL LACTANTE\ CÉLULA TRONCAL\ CELULA DIANA.

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