Descripción del proyecto
APARTADO A, MACROLIDE-ANTIBODY CONJUGATES (MAC), SE REPRODUCIRAN Y SIMPLIFICARAN LAS SINTESIS TOTALES DE MACROLIDOS ANTITUMORALES DESARROLLADAS POR NUESTRO GRUPO EN LA ULTIMA DECADA, CON EL FIN DE QUE DICHAS MOLECULAS PUEDAN UNIRSE A LAS CADENAS LATERALES DE LISINA (O, EN CIERTOS CASOS, DE CISTEINA) DE ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS), LOS METODOS DE CONJUGACION A ENSAYAR SON LOS ESTANDARES HOY EN DIA: REACCIONES CLICK BIOORTOGONALES, SEA IMPLICANDO GRUPOS AZIDA, TRIPLES ENLACES TERMINALES O AMBOS, E INCLUYENDO METODOS PROPIOS DE ADICION CONJUGADA A TRIPLES ENLACES ACTIVADOS, UNA EMPRESA BIOTECNOLOGICA, UBICADA EN EL PARQUE CIENTIFICO DE LA UB, QUE DISPONE DE MAB TERAPEUTICOS QUE SE ENLAZAN A LOS RECEPTORES DE MEMBRANA SOBREEXPRESADOS EN VARIOS TIPOS DE CELULAS CANCEROSAS, ESTA INTERESADA EN ESTA COLABORACION PARA POTENCIAR SUS MAB, LAS MUESTRAS MAS ACTIVAS SERAN ENVIADAS A EXPERTOS EN ACTINA PARA CONFIRMAR O DESCARTAR SUS MECANISMOS DE ACCION, EL OBJETIVO ULTIMO ES OBTENER UNO O DOS COMPUESTOS LIDERES QUE PUEDAN SER UTILES COMO UN NUEVO TIPO DE ADC (ANTIBODY-DRUG CONJUGATES), DE HECHO, EN LA ACTUALIDAD SOLO HAY DOS ADC APROBADOS POR LA FDA PARA LA TERAPIA DEL CANCER: "BRENTUXIMAB VEDOTIN" (2011) AND "TRASTUZUMAB EMTANSINE" (2013), AUNQUE HAY OTROS ADC EN FASES CLINICAS AVANZADAS, NINGUNO DE ELLOS TIENE A LA ACTINA COMO DIANA, APARTADO B, ENI-CARBOHYDRATE CONJUGATES (ECC), SE UNIRAN MOLECULAS INHIBIDORAS DE ENTRADA DEL VIH-1 (ENIS), EMPEZANDO POR ANALOGOS DEL LLAMADO BMS-378806, MEDIANTE DIVERSOS LINKERS Y ESPACIADORES GENERADOS POR REACCIONES DE TIPO CLICK (COMO EN EL APARTADO ANTERIOR), A POLIOLES Y CARBOHIDRATOS, INCLUYENDO CICLODEXTRINAS, POLIGLICEROLES RAMIFICADOS Y 2-HIDROXIETILCELULOSA, SE PRETENDE QUE LOS GELES OBTENIDOS, QUE CONTENDRAN TAMBIEN CADENAS LATERALES QUE RECUERDAN AL ACIDO LACTICO, SEAN ACTIVOS COMO MICROBICIDAS, PARA PREVENIR LA TRANSMISION DEL SIDA POR VIA VAGINAL (Y ACOGERNOS EN UN FUTURO A PROYECTOS SUBVENCIONADOS POR LA UE PARA PARAR LA DISEMINACION DEL VIH-1 EN AFRICA), LOS ENSAYOS DE ACTIVIDAD ANTI-SIDA SE REALIZARAN EN EL LABORATORIO DE RETROVIROLOGIA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO GTIP DE BADALONA, APARTADO C, METHODOLOGICAL STUDIES OTHER THAN BIOORTHOGONAL CONJUGATION REACTIONS, SE AGLUTINARA BAJO ESTE APARTADO TODO EL DESARROLLO METODOLOGICO NO TRATADO EN LOS DOS APARTADOS PRECEDENTES, SE SEGUIRA TRABAJANDO EN SINTESIS ESTEREOSELECTIVA, QUE ES TAN CRUCIAL PARA OPTIMIZAR LA SINTESIS DE MOLECULAS COMPLEJAS Y PARA LA FORMACION DE LOS ESTUDIANTES DE MASTER ANTES DE QUE PUEDAN ABORDAR TAREAS DE MAYOR ENVERGADURA, ESO INCLUYE LA PUESTA A PUNTO DE REACCIONES CATALIZADAS POR METALES DE TRANSICION (ESPECIALMENTE REACCIONES DE ACOPLAMIENTO CRUZADO) Y DE PROCESOS ORGANOCATALITICOS, TAMBIEN LA MEJORA DE LOS METODOS DE CICLACION, TALES COMO LA RCM Y LA MACROLACTONIZACION, ESTAN SIEMPRE ENTRE NUESTRAS NECESIDADES, LOS DOS PRIMEROS OBJETIVOS (APARTADOS A Y B) ENCAJAN DENTRO DEL ITEM 1 DE LOS RETOS SOCIALES (SALUD,,,), EL TERCERO EN EL ITEM 5 POR "RESOURCE EFFICIENCY" (EFICIENCIA EN LA UTILIZACION DE RECURSOS Y MATERIAS PRIMAS), LOS TRES OBJETIVOS ENCAJAN CON EL NOMBRE "OFICIAL" DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION DESDE HACE AÑOS ("SINTESIS ESTEREOSELECTIVA DE ANTITUMORALES Y ANTIVIRICOS"), ACTINA\ANFIDINOLIDA\ANTITUMORALES\BIOCONJUGACIÓN\VIH\MACRÓLIDOS\MICROBICIDAS\ORGANOCATÁLISIS\SÍNTESIS