ATR2023-144483
Financiado
Ingeniería química
LOS ANTICUERPOS BIESPECIFICOS (BSABS) COMBINAN LA ESPECIFICIDAD DE DOS ANTICUERPOS MONOCLONALES EN UN MISMO ESQUELETO, Y SON CAPACES DE RECLUTAR EL SISTEMA INMUNE PARA COMBATIR EL CANCER. A PESAR DE SU NATURALEZA MODULAR, SU SINTE...
LOS ANTICUERPOS BIESPECIFICOS (BSABS) COMBINAN LA ESPECIFICIDAD DE DOS ANTICUERPOS MONOCLONALES EN UN MISMO ESQUELETO, Y SON CAPACES DE RECLUTAR EL SISTEMA INMUNE PARA COMBATIR EL CANCER. A PESAR DE SU NATURALEZA MODULAR, SU SINTESIS ES ESENCIALMENTE LINEAL Y SE BASA CASI EXCLUSIVAMENTE EN METODOS GENETICOS. COMO CONSECUENCIA, PARA PROBAR N COMBINACIONES DE ANTICUERPOS MONOESPECIFICOS COMO BIESPECIFICOS, ES NECESARIO CLONAR, EXPRESAR, PURIFICAR Y CARACTERIZAR N COMBINACIONES INDIVIDUALES. COMO ALTERNATIVA, EL PRESENTE PROYECTO SE ENFOCA EN UNA ESTRATEGIA DE BIOCONJUGACION EN LA QUE DOS BLOQUES DE ANTICUERPOS MONOESPECIFICOS PUEDAN CONECTARSE DE FORMA SELECTIVA Y EN UN SOLO PASO PARA GENERAR CONJUNTOS DE BSABS MEDIANTE UN ENFOQUE COMBINATORIO. LA META ES DESARROLLAR Y APLICAR NUEVAS QUIMICAS QUE SELECTIVAMENTE REACCIONAN CON UN UNICO AMINOACIDO DENTRO DE LA SECUENCIA PROTEICA EN CADA ANTICUERPO. DE ESTE MODO SERA POSIBLE ENSAMBLAR UNA BIBLIOTECA DE >1200 BSABS DIRIGIDOS A ANTIGENOS DE LA SUPERFICIE CELULAR EN CELULAS CANCEROSAS E INMUNITARIAS CON EL OBJETIVO DE ENCONTRAR NUEVOS INMUNOMODULADORES ANTICANCERIGENOS. LOS ANTICUERPOS SE EXPRESARAN EN FORMATO DE FRAGMENTOS VARIABLES DE CADENA UNICA (SCFV) Y CONTENDRAN UNA SECUENCIA FAVORECIDA EN LA CUAL UNA CISTEINA O UNA LISINA PODRAN SER ESPECIFICAMENTE MODIFICADAS. A CONTINUACION, LOS DOS FRAGMENTOS DE ANTICUERPO MARCADOS ORTOGONALMENTE SE CONECTARAN MEDIANTE QUIMICA SELECTIVA DE PROTEINAS MEDIANTE UN LAZO HETEROBIFUNCIONAL CON UN EXTREMO SELECTIVO A CISTEINA Y OTRO A UNA LISINA SUPER ACTIVADA. DE ESTE MODO LOS DOS FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS PODRAN SER COMBINADOS DE FORMA RAPIDA, EQUIMOLAR Y ESPECIFICA SIN NECESIDAD DE PURIFICACION. LAS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS Y ANTICANCERIGENAS DE LA BIBLIOTECA DE BSAB RESULTANTE SE DETERMINARAN A TRAVES DE UNA PLATAFORMA DE IMAGENOLOGIA DE ALTO CONTENIDO QUE PUEDE DETECTAR CAMBIOS FENOTIPICOS SUTILES CON RESOLUCION UNICELULAR. POR ULTIMO, SE INVESTIGARA EL EFECTO CELULAR EXACTO Y EL MODO DE ACCION DE LOS BSABS SELECCIONADOS PARA OBTENER UNA CARACTERIZACION COMPLETA DE SUS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS Y SU POTENCIAL COMO FARMACOS ANTICANCERIGENOS. EL PROYECTO SE SITUA EN LA INTERFAZ DE LA QUIMICA CON LA BIOLOGIA INMUNOLOGICA Y ONCOLOGICA. SE BASA EN CONCEPTOS Y HERRAMIENTAS DE MODIFICACION ESPECIFICA DE PROTEINAS, QUIMICA COMBINATORIA, INGENIERIA DE PROTEINAS, CRIBADO DE ALTO CONTENIDO Y BIOLOGIA DE SISTEMAS. ESTA NUEVA TECNOLOGIA TIENE GRAN POTENCIAL PARA SER APLICADA EN NUMEROSAS AREAS CIENTIFICAS COMO UN NUEVO MODELO QUIMICO PARA LA EXPLORACION DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE PROTEINAS Y ANTICUERPOS. BIOCONJUGACION\IMAGENOLOGIA DE ALTO CONTENIDO\INMUNOTERAPIA\CANCER\NANOCUERPOS\ANTICUERPOS\QUIMICA COMBINATORIA\MODIFICACION SELECTIVA DE PROTEINAS\LISINA\CISTEINA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
995K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
18M
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