CONEXIONES ENTRE LAS ALTERACIONES EN EL COMPLEJO REMODELADOR SWI-SNF Y LAS RUTAS...
CONEXIONES ENTRE LAS ALTERACIONES EN EL COMPLEJO REMODELADOR SWI-SNF Y LAS RUTAS TUMORALES CANONICAS EN CANCER DE PULMON
EL CANCER DE PULMON ES EL QUE PRODUCE MAYOR NUMERO DE MUERTES A NIVEL MUNDIAL CON UNA TASA DE SUPERVIVIENCIA A LOS CINCO AÑOS MENOS DEL 20% INDEPENDIENTEMENTE DEL SUBTIPO, ESTA TASA DE MORTALIDAD NO HA MEJORADO DEMASIADO EN LAS UL...
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Descripción del proyecto
EL CANCER DE PULMON ES EL QUE PRODUCE MAYOR NUMERO DE MUERTES A NIVEL MUNDIAL CON UNA TASA DE SUPERVIVIENCIA A LOS CINCO AÑOS MENOS DEL 20% INDEPENDIENTEMENTE DEL SUBTIPO, ESTA TASA DE MORTALIDAD NO HA MEJORADO DEMASIADO EN LAS ULTIMAS DECADAS ASI QUE CUALQUIER CONOCIMIENTO NUEVO SOBRE LAS BASES MOLECULARES QUE DIRIGEN EL DESARROLLO DE ESTE TIPO TUMORAL PODRIAN MEJORAR SIGNIFICATIVAMENTE EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES, LOS COMPLEJOS REMODELADORES DE LA CROMATINA DE LA FAMILIA SWI/SNF SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN MULTIPLES TIPOS TUMORALES, MOSTRANDO UNA RECURRENCIA SOLO SUPERADA POR LAS ALTERACIONES EN TP53, EN EL CASO DEL CANCER DE PULMON DE CELULAS GRANDES, APROXIMADAMENTE UN TERCIO DE TODOS LOS PACIENTES MUESTRAN ALTERACIONES EN SUBUNIDADES DEL COMPLEJO SWI/SNF, PRINCIPALMENTE EN LAS SUBUNIDADES ARID2, ARID1A Y SMARCA4, DESGRACIADAMENTE NO CONOCEMOS DEMASIADO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ESTAN DETRAS DEL PAPEL DE LAS ALTERACIONES EN LOS COMPLEJOS SWI/SNF EN EL DEARROLLO TUMORAL ASI COMO SU POSIBLE RELACION CON LAS ALTERACIONES EN LAS RUTAS TUMORALES CANONICAS EN EL CANCER DE PULMON (KRAS, TP53 O EGFR), ADEMAS, VARIAS EVIDENCIAS INDICAN QUE LAS ALTERACIONES EN SWI/SNF PODRIAN APROVECHARSE PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTITUMORALES Y QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN EL FENOMENO DE DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS, LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LAS ALTERACIONES EN EL COMPLEJO REMODELADOR SWI/SNF JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO TUMORAL QUE NO ENTENDEMOS DEL TODO, UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ESTAN DETRAS DE ESTE PAPEL PODRIA MEJORAR EL DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES DE ADENOCARCINOMA DE PULMON, DE ACUERDO A ESTO, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS RUTAS MOLECULARES QUE SE ALTERAN COMO RESULTADO DE LA ACUMULACION DE ALTERACIONES EN SWI/SNF Y SU POSIBLE INCOMPATIBILIDAD Y COLABORACION CON LAS RUTAS CANONICAS TUMORALES EN CANCER DE PULMON, PARA ELLO ANALIZAREMOS MUESTRAS DE PACIENTES DE ADENOCARCINOMA, MODELOS ANIMALES Y MODELOS CELULARES IN VITRO USANDO LAS TECNICAS MAS MODERNAS DE SECUENCIACION MASIVA PARA IDENTIFICAR LAS REDES GENICAS REGULADAS DIRECTAMENTE POR LOS SUBCOMPLEJOS SWI/SNF EN EL CONTEXTO DE CANCER DE PULMON,1) ESTUDIO DEL IMPACTO FUNCIONAL DE LAS ALTERACIONES SWI/SNF EN DIFERENTES CONTEXTOS MUTACIONALES EN CANCER DE PULMON,2) CARACTERIZACION DE LAS REDES GENICAS REGULADAS DIRECTAMENTE POR SWI/SNF IN DIFERENTES CONTEXTOS MUTACIONALES,3) ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS ALTERACIONES SWI/SNF IN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA INHIBICION DE EGFR, CANCER DE PULMON\SWISNF\ENHANCERS\GENOMICA FUNCIONAL DEL CANCER\REMODELADORES DE LA CROMATINA\MODELOS DE RATON\EGFR\RESISTENCIA A TRATAMIENTO
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