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BIO2008-05201

Financiado

COMBINANDO LOS SISTEMAS DE SECRECION DE PROTEINAS DE ESCHERICHIA COLI CON LA TEC...

COMBINANDO LOS SISTEMAS DE SECRECION DE PROTEINAS DE ESCHERICHIA COLI CON LA TECNOLOGIA DE NANOBODIES PARA LA ADHESION DIRIGIDA DE BACTERIAS Y LA INYECCION DE ANTICUERPOS A LAS CELULAS EUCARIOTICAS LOS NANOBODIES SON PEQUEÑOS ANTICUERPOS RECOMBINANTES MONODOMINIO EXPRESADOS EN E, COLI CON UN ENORME POTENCIAL BIOTECNOLOGICO PARA TERAPIA HUMANA DADA SU EXTRAORDINARIA ESTABILIDAD, SIMILITUD DE SECUENCIA CON INMUNOGLOBULINAS HUM... ver más

01/01/2008

CSIC

264K€

Presupuesto del proyecto: 264K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 264K€

Descripción del proyecto LOS NANOBODIES SON PEQUEÑOS ANTICUERPOS RECOMBINANTES MONODOMINIO EXPRESADOS EN E, COLI CON UN ENORME POTENCIAL BIOTECNOLOGICO PARA TERAPIA HUMANA DADA SU EXTRAORDINARIA ESTABILIDAD, SIMILITUD DE SECUENCIA CON INMUNOGLOBULINAS HUMANAS, Y PROPIEDADES DE UNION COMO INHIBIDORES DE ENZIMAS Y OTRAS PROTEINAS, ESTE PROYECTO SE BASA EN HALLAZGOS REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO QUE REVELAN LA CAPACIDAD DE DOS SISTEMAS DISTINTOS DE SECRECION DE PROTEINAS DE E, COLI PARA EXPRESAR DE FORMA FUNCIONAL NANOBODIES, EL PROYECTO TIENE DOS OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) EL DESARROLLO DE UNA TECNOLOGIA DE PRESENTACION DE NANOBODIES EN LA SUPERFICIE DE CELULAS DE E, COLI (BACTERIAL DISPLAY) PARA LA SELECCION DE CLONES DE ALTA AFINIDAD DESDE GENOTECAS DE NANOBODIES Y QUE, AL MISMO TIEMPO, ORIGINE ADHESINAS BACTERIANAS SINTETICAS PARA LA ADHESION DIRIGIDA DE BACTERIAS VIVAS, O PARTICULAS INERTES DERIVADAS DE ESTAS (MINICELULAS Y FANTASMAS BACTERIANOS), A CELULAS EUCARIOTICAS QUE PRESENTEN ANTIGENOS ESPECIFICOS EN SU SUPERFICIE (P,EJ,,, CELULAS TUMORALES), LA EXPRESION DE LOS NANOBODIES EN LA MEMBRANA EXTERNA DE LAS CELULAS DE E, COLI SE REALIZARA EMPLEANDO LOS DOMINIOS DE TRANSPORTE DE DOS PROTEINAS SECRETADAS (ALOH E INTIMINA) POR CEPAS ENTEROPATOGENAS Y ENTEROHEMORRAGICAS DE E, COLI (EPEC Y EHEC), LAS PROTEINAS ALOH E INTIMINA SON MIEMBROS DEL SISTEMA DE SECRECION TIPO 5 (SST5) PRESENTES EN BACTERIAS GRAM NEGATIVAS Y QUE TIENEN LA PROPIEDAD DE AUTOTRANSPORTARSE A TRAVES DE LA MEMBRANA EXTERNA BACTERIANA, 2) EL DESARROLLO DE UNA TECNOLOGIA PARA LA INTRODUCCION DE NANOBODIES EN EL CITOPLASMA DE CELULAS EUCARIOTICAS BASADO EN SU INYECCION ESPECIFICA (NO INVASIVA) DESDE CELULAS DE E, COLI, ESTA TECNOLOGIA PERMITIRA INACTIVAR LA FUNCION DE PROTEINAS EN EL CITOPLASMA DE LA CELULA EUCARIOTICA IMPLICADAS EN ENFERMEDADES HUMANAS (P,EJ, COMPONENTES DE CASCADAS DE SEÑALIZACION CELULAR), FRENTE A OTRAS TECNOLOGIAS EXISTENTES, LA INYECCION BACTERIANA DE NANOBODIES NO REQUERIRA LA TRANSFERENCIA DE NINGUNA MOLECULA DE DNA O RNA A LA CELULA EUCARIOTICA, PARA LA INYECCION DE NANOBODIES EMPLEAREMOS EL SISTEMA DE SECRECION TIPO 3 (SST3) DE E, COLI, PRESENTE EN CEPAS EPEC Y EHEC, UNA MAQUINARIA COMPLEJA ¿TIPO JERINGA¿ QUE PERMITE LA INYECCION AL CITOPLASMA DE LA CELULA EUCARIOTICA DE UNAS PROTEINAS BACTERIANAS ESPECIFICAS LLAMADAS EFECTORES PRODUCIDAS POR LAS CEPAS PATOGENICAS,EL PLAN DE TRABAJO EMPLEA ANTIGENOS MODELO, GENOTECAS DE NANOBODIES Y CLONES YA DISPONIBLES EN EL LABORATORIO PARA DEMOSTRAR: I) LA SELECCION DE NANOBODIES DE ALTA AFINIDAD DESDE GENOTECAS EXPRESADAS EN LOS SISTEMAS DE BACTERIAL DISPLAY; II) LA ADHESION ESPECIFICA DE BACTERIAS A CELULAS EUCARIOTICAS CON ANTIGENOS MODELO EN SU SUPERFICIE; III) LA INYECCION FUNCIONAL DE NANOBODIES DESDE E, COLI A CELULAS EUCARIOTICAS Y IV) LA INACTIVACION DE LA FUNCION DE UNA PROTEINA EN EL CITOPLASMA DE LA CELULA EUCARIOTICA, AUNQUE LAS TECNOLOGIAS DESARROLLADAS SON INDEPENDIENTES, PODRIAN COMBINARSE EN EL FUTURO PARA LA GENERACION DE UN SISTEMA BASADO EN E, COLI QUE PERMITA LA INTRODUCCION DIRIGIDA DE NANOBODIES TERAPEUTICOS EN EL CITOPLASMA DE TIPOS CELULARES ESPECIFICOS PRESENTES EN EL CUERPO HUMANO, Anticuerpos recombinantes\E. coli\sistemas de secreción de proteínas\Nanobodies\bacterial display\adhesinas sintéticas\inyección de proteínas

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