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PID2021-125142OA-I00

Financiado

CELULAS MADRE MESENQUIMALES MODIFICADAS GENETICAMENTE PARA MEJORAR SU POTENCIAL...

CELULAS MADRE MESENQUIMALES MODIFICADAS GENETICAMENTE PARA MEJORAR SU POTENCIAL COMO TERAPIA CELULAR EN LA SUPERFICIE OCULAR LA REGENERACION DEL EPITELIO CORNEAL, MEDIADA POR CELULAS MADRE DEL EPITELIO LIMBAR, ES ESENCIAL PARA LA INTEGRIDAD Y TRANSPARENCIA DE LA CORNEA. LA PERDIDA O DISFUNCION DE ESTAS CELULAS O DE SU NICHO, CONOCIDO COMO SINDROME DE IN... ver más

01/01/2021

UVA

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UVA

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID

Total investigadores 995

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA REGENERACION DEL EPITELIO CORNEAL, MEDIADA POR CELULAS MADRE DEL EPITELIO LIMBAR, ES ESENCIAL PARA LA INTEGRIDAD Y TRANSPARENCIA DE LA CORNEA. LA PERDIDA O DISFUNCION DE ESTAS CELULAS O DE SU NICHO, CONOCIDO COMO SINDROME DE INSUFICIENCIA LIMBICA (LSCD), CONDUCE A UNA INFLAMACION DE LA SUPERFICIE OCULAR, ULCERACION, NEOVASCULARIZACION, DOLOR CRONICO E INVASION DEL TEJIDO CONJUNTIVAL EN LA CORNEA, LO QUE RESULTA EN CEGUERA CORNEAL.NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION LLEVA AÑOS TRABAJANDO EN LA BUSQUEDA DE LAS MEJORES SOLUCIONES TERAPEUTICAS PARA LOS PROBLEMAS DE LA SUPERFICIE OCULAR DERIVADOS DE LA FALTA DE FUNCIONAMIENTO DE LAS CELULAS MADRE LIMBARES. AUNQUE, HASTA AHORA, EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE EPITELIALES DEL LIMBO CULTIVADAS ES EL TRATAMIENTO DE ELECCION, VARIOS ESTUDIOS PRECLINICOS Y CLINICOS HAN DEMOSTRADO LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC), INCLUIDO EL PRIMER ENSAYO CLINICO EN EL MUNDO PUBLICADO RECIENTEMENTEPOR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION.SI BIEN ESTE TRATAMIENTO FACILITA LA RECUPERACION Y LOS SIGNOS CLINICOS DE LA CORNEA DAÑADA EN CASOS DE DEFICIENCIA DE CELULAS MADRE DEL LIMBO, PRESENTA ALGUNAS LIMITACIONES, COMO LA CONTROVERSIA DE LA MIGRACION DE LAS MSC A LAS ZONAS DAÑADAS, LA RECUPERACION DE LAS CELULAS MADRE EPITELIALES DEL LIMBO (NECESARIAS PARA UNA REGENERACION DEL EPITELIO CORNEAL A LARGO PLAZO), Y EL DOLOR CRONICO, AUN PRESENTE EN ESTOS CASOS. POR OTRA PARTE, TODAVIA SE NECESITAN ANALISIS OBJETIVOS, PARA LO QUE SE PLANTEA TAMBIEN DESARROLLAR HERRAMIENTAS PARA EL ANALISIS AUTOMATIZADO DE LA SUPERFICIE OCULAR E IMAGENES DE LA CORNEA, CON EL FIN DE EVALUAR OBJETIVAMENTE LOS SIGNOS CLINICOS. ADEMAS, ESTAS HERRAMIENTAS AUTOMATIZADAS TAMBIEN PODRIAN USARSE EN ESTUDIOS PRECLINICOS TRAS DE LA VALIDACION EN CORNEAS HUMANAS, LO QUE REDUCIRA LA BRECHA ENTRE LA EFICACIA EXPERIMENTAL Y CLINICA DE LAS NUEVAS TERAPIAS PARA ENFERMEDADES DE LA SUPERFICIE OCULAR.DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE EL FACTOR 1 DERIVADO DE CELULAS ESTROMALES, TAMBIEN CONOCIDO COMO QUIMIOCINA 12 CON MOTIVO C-X-C (CXCL12 / SDF-1) ES FUNDAMENTAL PARA LA LOCALIZACION DE MSC EN LOS TEJIDOS DAÑAOS MEDIANTE LA INTERACCION CON SU RECEPTOR, EL RECEPTOR DE QUIMIOCINA TIPO 4 (CXCR4). ADEMAS, UNA EVIDENCIA RECIENTE HA DEMOSTRADO QUE LAS MSC DE MEDULA OSEA PUEDEN INHIBIR EL DOLOR NEUROPATICO MEDIANTE LA SECRECION DE UNA VARIEDAD DE MOLECULAS BIOACTIVAS, COMO EL TSG-6 (DEL INGLES, TUMOR NECROSIS FACTOR-STIMULATED GENE/PROTEIN-6), QUE TAMBIEN PRESENTA PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS Y ESTIMULA LA EFICIENCIA DE FORMACION DE COLONIAS DE CELULAS MADRE LIMBARES.TENIENDO EN CUENTA ESTAS LIMITACIONES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES MODIFICAR GENETICAMENTE LAS MSC MEDIANTE LA SOBREEXPRESION DE CXCR4 Y / O TSG-6 PARA (1) MEJORAR IN VITRO EL POTENCIAL DE MIGRACION DE LAS MSC A LAS AREAS DAÑADAS PARA REDUCIR LA INFLAMACION, (2) ESTIMULAR LA EFICIENCIA DE FORMACION DE COLONIAS DE CELULAS MADRE EPITELIALES DEL LIMBO, Y (3) DISMINUIR EL DOLOR CRONICO ASOCIADO, LA NEOVASCULARIZACION, Y LA DISTRIBUCION DE NERVIOS CORNEALES, EMPLEANDO HERRAMIENTAS PREVIAMENTE VALIDADAS A NIVEL CLINICO MEDIANTE ANALISIS DE IMAGEN AUTOMATICA. NSUFICIENCIA LIMBICA\OCT\MICROSCOPIA CONFOCAL\DOLOR\MIGRACION\TERAPIA CELULAR\MSC

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