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SAF2010-15649

Financiado

CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DEL PAPEL REGULADOR DEL RECEPTOR LEUCOCITA...

CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DEL PAPEL REGULADOR DEL RECEPTOR LEUCOCITARIO CD69 Y SU REGULACION GENICA. CD69 ES UNA LECTINA DE TIPO C PROTEINA DE TIPO II INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE MIGRACION LINFOCITARIA Y SECRECION DE CITOKINAS, RECIENTEMENTE, OTROS GRUPOS Y EL NUESTRO HEMOS DEFINIDO LA FUNCION REGULADORA DE CD69 IN VIVO EN RE... ver más

01/01/2010

ISCIII

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto CD69 ES UNA LECTINA DE TIPO C PROTEINA DE TIPO II INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE MIGRACION LINFOCITARIA Y SECRECION DE CITOKINAS, RECIENTEMENTE, OTROS GRUPOS Y EL NUESTRO HEMOS DEFINIDO LA FUNCION REGULADORA DE CD69 IN VIVO EN RESPUESTAS AUTOINMUNES, ANTITUMOR, ALERGICA E INFECCIOSA, EN ESTOS ESTUDIOS LA ELIMINACION DE EXPRESION DEL GEN CD69 CONDUCE A UNA ALTERACION DE PRODUCION DE CITOKINAS Y AUMENTO DE INFG, ADEMAS, CUANDO SE INDUCE CD69 POR IFN DE TIPO I SE INHIBE S1P1 Y LA SALIDA DE LINFOCITOS DE ORGANOS LINFATICOS, SE HA DEMOSTRADO QUE LA DEFICIENCIA DE S1P1 O SU SOBREEXPRESION AFECTA LA EXPRESION DE FOXP3 Y A LA FUNCION REGULADORA DE CELULAS T, S1P1 ES NECESARIO PARA LA ACTIVACION DE AKT EN CELULAS T REGULADORAS PERO NO EN CONVENCIONALES, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DOS ESTUDIOS DE LA FUNCION DE CD69 Y UNO DE LA REGULACION GENICA DE SU EXPRESION, PRIMERO, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS DE INTERACCION DE CD69 Y S1P1 UTILIZANDO AGONISTAS DE S1P1 EN UN MODELO DE RESPUESTA T ESPECIFICA EN RATON, EN QUE DETECTAMOS UNA MENOR RETENCION DE LINFOCITOS CD69-/- EN ORGANOS LINFOIDES (RESULTADOS PRELIMINARES), TAMBIEN, DADO QUE EN RATONES CD69-/-, HAY UN AUMENTO DE CELULAS CD4FOXP3+ (RESULTADOS PRELIMINARES), ESTUDIAREMOS SI EXISTE FUNCION DE CD69 EN CELULAS TREG INTRINSECA O DERIVADA DE SU INTERACCION CON S1P1, SEGUNDO, PROPONEMOS ESTUDIAR LA FUNCION DE CD69 EN LA RESPUESTA MEMORIA, HEMOS OBSERVADO, QUE LA ADMINISTRACION DE ANTICUERPOS ANTI-CD9 A DIA 0 DE INFECCION CON LISTERIA, INCREMENTA LA ACTIVACION DE CELULAS ESPECIFICAS MEMORIA (SUBMITED), PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE PRODUCE ESTA ACTIVACION CON ENFASIS EN EL EFECTO EN CELULAS DENDRITICAS PLASMACITOIDES Y EN CELULAS ¿TIPO-MEMORIA¿-T, EN EL TERCER OBJETIVO, PROPONEMOS ESTUDIAR, SI LOS ELEMENTOS CNSS (CONSERVED NON-CODING DNA SEQUENCE) QUE HEMOS DESCRITO EN EL LOCUS DE CD69, CODIFICAN LA EXPRESION Y DESTINO DE CELULAS CD69+ EN RATON, MEDIANTE EL ANALISIS DE MODIFICACIONES DE LOS ELEMENTOS CNSS DE BACS CONTENIENDO CD69, EN RATONES TRANSGENICOS PARA ESTAS CONSTRUCCIONES, ESTUDIAREMOS LA INFLUENCIA DE CNSS EN LA COMPOSICION Y ESTABILIDAD DE LAS POBLACIONES QUE EXPRESAN CD69, TAMBIEN, POR ESTUDIOS IN SILICO, IN VITRO Y EX VIVO SE ANALIZARAN LOS MODULOS DE FACTORES DE TRASCRIPCION EN LOS CNSS QUE UNAN LAS DISTINTAS SEÑALES CELULARES EXTRINSECAS O INTRINSECAS PARA REGULAR LA EXPRESION DE CD69,

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