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SAF2014-55683-R

Financiado

CARACTERIZACION FUNCIONAL DE NUEVAS PROTEINAS DEL CITOMEGALOVIRUS QUE INTERFIERE...

CARACTERIZACION FUNCIONAL DE NUEVAS PROTEINAS DEL CITOMEGALOVIRUS QUE INTERFIEREN CON LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED LAS INFECCIONES POR EL CITOMEGALOVIRUS (CMV) HUMANO SON GENERALMENTE ASINTOMATICAS EN INDIVIDUOS SANOS, DONDE EL VIRUS PERMANECE EN ESTADO DE LATENCIA DE POR VIDA, SIN EMBARGO, ESTE PATOGENO PROVOCA GRAVES ENFERMEDADES EN INDIVIDU... ver más

01/01/2014

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES POR EL CITOMEGALOVIRUS (CMV) HUMANO SON GENERALMENTE ASINTOMATICAS EN INDIVIDUOS SANOS, DONDE EL VIRUS PERMANECE EN ESTADO DE LATENCIA DE POR VIDA, SIN EMBARGO, ESTE PATOGENO PROVOCA GRAVES ENFERMEDADES EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS, COMO SON LOS PACIENTES TRANSPLANTADOS, UNA RESPUESTA INMUNE EFICIENTE FRENTE AL CMV IMPLICA LA ACTIVACION DE LAS CELULAS NK Y DE LOS LINFOCITOS T, ASI COMO LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS POR PARTE DEL HUESPED, LOS CMVS, COMO OTROS VIRUS DNA DE GRAN TAMAÑO, PUEDEN DEDICAR UNA PARTE SUBSTANCIAL DE SU CAPACIDAD GENOMICA A PRODUCIR MOLECULAS QUE NEUTRALICEN LA INMUNIDAD ANTIVIRAL CON OBJETO DE GARANTIZAR UNA INFECCION PERSISTENTE EN SUS HUESPEDES, AUNQUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA AVANZADO CONSIDERABLEMENTE EN LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS DEL CMV QUE INHIBEN DISTINTOS PROCESOS DE LA RESPUESTA INMUNE, EL CONSENSO ACTUAL ES QUE EL GENOMA DEL CMV CODIFICA UN GRAN NUMERO DE IMMUNOEVASINAS AUN POR DESCUBRIR,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE NUEVAS PROTEINAS DEL CMV, QUE A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS, INTERFIERAN CON LA RESPUESTA INMUNOLOGICA DEL HUESPED, CON ESTE FIN, EN ESTA SOLICITUD, SE PROPONEN TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS, EL PRIMER OBJETIVO ES ESTUDIAR UL7 Y UL8, DOS MIEMBROS DE LA FAMILIA RL11 DEL CMV HUMANO, QUE COMPARTEN UN DOMINIO DE TIPO INMUNOGLOBULINA, QUE MEDIA LA ADHESION A NEUTROFILOS Y CELULAS DENDRITICAS, Y POSEEN LA CAPACIDAD DE REDUCIR LA RESPUESTA PROINFLAMATORIA, EL SEGUNDO OBJETIVO CONSISTE EN ELUCIDAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE INMUNOEVASION EMPLEADAS POR EL CMV BASADAS EN LA EXPRESION DE HOMOLOGOS DE LA FAMILIA DE INMUNORECEPTORES SLAM (SIGNALING LYMPHOCYTE ACTIVATION MOLECULE) CON OBJETO DE INTERFERIR CON LAS FUNCIONES DE ESTAS MOLECULAS, EL TERCER Y ULTIMO OBJETIVO, RADICA EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE GENES DEL CMV IMPLICADOS EN ALTERAR LA EXPRESION EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS INFECTADAS DE LIGANDOS DE MOLECULAS COESTIMULADORAS O COINHIBIDORAS QUE SON CRUCIALES EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS T CITOTOXICAS, ESTE ULTIMO OBJETIVO SE ABORDARA MEDIANTE EL SCREENING DE LIBRERIAS DE MUTANTES DEL CMV, PARA EXPLORAR ESTOS ASPECTOS PROPONEMOS EMPLEAR EL CMV HUMANO, CMV DE PRIMATES, ASI COMO EL CMV MURINO, LA IDENTIFICACION DE PRODUCTOS DEL CMV CON UN PAPEL EN INMUNOEVASION, ASI COMO EL ESCLARECIMIENTO DE SUS MECANISMOS DE ACCION ES RELEVANTE NO SOLO PARA OBTENER UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES DEL CMV CON SU HUESPED SINO TAMBIEN POR SU POSIBLE UTILIDAD EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE A ESTE PATOGENO, CITOMEGALOVIRUS\INMUNOEVASIÓN\MOLÉCULAS COSEÑALIZADORAS\CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO\RECEPTORES SLAM

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