Descripción del proyecto
SE CONOCE DESDE PRINCIPIOS DEL SIGLO PASADO, INCLUSO ANTES, QUE INFECCIONES BACTERIANAS QUE RESULTEN EN PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS, SON CAPACES DE ELIMINAR DIFERENTES TIPOS DE TUMORES, DE OTRA FORMA INCURABLES, CUANTO MAS AGUDA ES LA INFECCION Y MAS IMPORTANTES LOS PROCESOS FEBRILES, MEJOR RESULTA EL PRONOSTICO, RECIENTEMENTE, ENSAYOS CLINICOS EN FASE I, TESTANDO ESTAS INFECCIONES BACTERIANAS, INDICAN QUE EL AUMENTO DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS DURANTE LAS INFECCIONES PODRIAN ESTAR DETRAS DE LA REMISION TUMORAL, RECIENTEMENTE, HEMOS DESCUBIERTO QUE LOS LINFOCITOS T CD4+ PUEDEN CAPTURAR MUY EFICAZMENTE BACTERIAS DESDE CELULAS DENDRITICAS INFECTADAS (PROCESO QUE DENOMINAMOS TRANSINFECCION), SORPRENDENTEMENTE, ESTOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS DESTRUYEN LAS BACTERIAS CAPTURADAS Y COMIENZAN A SECRETAR GRAN CANTIDAD DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS QUE PROTEGEN FRENTE A INFECCIONES BACTERIANAS IN VIVO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA TRANSINFECCION Y LA SEÑALIZACION QUE SE PRODUCE EN LOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS, ESTUDIANDO EL PAPEL QUE EJERCEN LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS) (TANTO RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS) COMO TIPO NOD (NLRS)) EN LA CAPTACION BACTERIANA Y EN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS, ADEMAS, COMPROBAREMOS SI LAS GTPASAS IMPLICADAS EN EL PROCESO DE TROGOCITOSIS (RHOG Y TC21), ESTAN REGULANDO LA TRANSINFECCION BACTERIANA DE LOS LINFOCITOS T, POR OTRA PARTE, TENEMOS DATOS PRELIMINARES QUE DEMUESTRAN QUE LOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS SON CAPACES DE PRESENTAR ANTIGENOS BACTERIANOS EN EL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD I (MHC-I), POR CROSS PRESENTACION, ACTIVANDO DE MANERA MUY EFICAZ LINFOCITOS T CD8+ EFECTORES (RESPONSABLES DE LA ELIMINACION DE CIERTOS TIPOS DE TUMORES), TODOS ESTOS RESULTADOS NOS HAN ABIERTO UN CAMPO ENORME PARA EXPLORAR LA HIPOTESIS DE QUE ESTOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS Y SUPERINFLAMATORIOS PODRIAN ELIMINAR/REDUCIR TUMORES DE MANERA INDEPENDIENTE (POR SU CAPACIDAD DE SECRETAR ENORME CANTIDAD DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS) O DEPENDIENTE DE ANTIGENO (POR SU CAPACIDAD DE CROSS-PRESENTACION), VAMOS A ESTUDIAR SI LOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS PUEDEN GENERAR CELULAS CITOTOXICAS T CD8+ ESPECIFICAS DE ANTIGENO Y SI SON CAPACES DE REMITIR O EVITAR EL CRECIMIENTO TUMORAL EN UN MODELO DE MELANOMA DE RATON, ADEMAS, YA QUE HEMOS VISTO QUE LOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS PROTEGEN MUY EFICAZMENTE IN VIVO FRENTE A LA INFECCION BACTERIANA DE LISTERIA MONOCYTOGENES, PRETENDEMOS ANALIZAR SI LOS LINFOCITOS TRANSINFECTADOS GENERAN PROTECCION FRENTE A OTROS PATOGENOS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS, COMO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, RESPONSABLE DE LA TUBERCULOSIS, SI LO CONSIGUIERAMOS, SERIA DE UNA RELEVANCIA TREMENDA DADO EL AUGE MUNDIAL DE BACTERIAS MULTIRESISTENTES A ANTIBIOTICOS, LINFOCITOS T TRANSINFECTADOS\RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES\TROGOCITOSIS\VACUNA ANTI-TUMORAL Y ANTI-BACTERIANA.