CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y MOLECULAR DEL COMPLEJO SHELTERINA
LOS TELOMEROS SON ESTRUCTURAS NUCLEOPROTEICAS ESENCIALES UBICADAS EN LOS EXTREMOS DE LOS CROMOSOMAS. ESTAS ESTRUCTURAS ESTAN FORMADAS POR EL COMPLEJO PROTECTOR SHELTERINA, QUE SE UNE ESPECIFICAMENTE A LAS REPETICIONES TELOMERICAS...
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Descripción del proyecto
LOS TELOMEROS SON ESTRUCTURAS NUCLEOPROTEICAS ESENCIALES UBICADAS EN LOS EXTREMOS DE LOS CROMOSOMAS. ESTAS ESTRUCTURAS ESTAN FORMADAS POR EL COMPLEJO PROTECTOR SHELTERINA, QUE SE UNE ESPECIFICAMENTE A LAS REPETICIONES TELOMERICAS DE ADN TTAGGG. EL COMPLEJO SHELTERINA ESTA CONSTITUIDO POR SEIS PROTEINAS: TRF1, TRF2, RAP1, TIN2, TPP1 Y POT1, Y SU CORRECTA ORGANIZACION Y FUNCION LE PERMITE PROTEGER A LOS TELOMEROS FRENTE PROCESOS DE DEGRADACION Y FRENTE A LA ACCION INADECUADA DE PROTEINAS DE REPARACION DEL ADN. POR TANTO, SU FUNCION ES CRUCIAL PARA PRESERVAR LA INTEGRIDAD DE LOS TELOMEROS Y DEL GENOMA. A PESAR DEL IMPORTANTE PAPEL QUE JUEGA EL COMPLEJO SHELTERINA EN LA VIABILIDAD CELULAR Y LA HOMEOSTASIS TISULAR, ASI COMO SU USO POTENCIAL COMO DIANA PARA ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CANCER, LA ARQUITECTURA DE ESTE COMPLEJO Y LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN SU FUNCION SON POCO CONOCIDOS. EN PARTE, ESTAS LAGUNAS EN NUESTRO CONOCIMIENTO SE DEBEN A LA FALTA DE ESTRATEGIAS EFECTIVAS DE PURIFICACION DE COMPLEJOS DE SHELTERINA INTACTOS Y A LA DIFICULTAD PARA DETERMINAR LA ESTRUCTURA DE COMPLEJOS DE NATURALEZA DINAMICA Y FLEXIBLE. LOS RECIENTES AVANCES EN LAS TECNICAS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA, JUNTO CON LA EXPERIENCIA DE NUESTRO LABORATORIO TRABAJANDO CON GRANDES COMPLEJOS MULTIPROTEICOS HACEN QUE ESTOS ESTUDIOS SEAN AHORA ABORDABLES. EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL COMPLEJO SHELTERINA PARA DESVELAR LOS DETALLES MECANISTICOS QUE GOBIERNAN SU FUNCION Y REGULACION. LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA FUNCION DEL COMPLEJO Y, EN UN FUTURO, NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS Y DIANAS EFECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. IOLOGIA ESTRUCTURAL\SHELTERIN\TELOMERO\INTEGRIDAD GENOMICA\CRIO-EM
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