Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN LA GENERACION Y USO DE MODELOS MURINOS GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LA LONGITUD TELOMERICA Y LA TELOMERASA, ASI COMO DEL COMPLEJO PROTECTOR DEL TELOMERO SHELTERINA, EN EL DESARROLLO Y EN LAS ENFERMEDADES, NUESTROS TRABAJOS CONSTITUYERON LA PRUEBA DE CONCEPTO QUE IDENTIFICARON A LAS LOS TELOMEROS Y A LA TELOMERASA COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL CANCER Y ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO, MAS RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A LA IDENTIFICACION POR PRIMERA VEZ DE MUTACIONES EN GENES CODIFICANTES PARA LAS SHELTERINAS EN CANCER, ASIMISMO, TAMBIEN HEMOS VALIDADO LA INHIBICION DE LAS SHELTERINAS Y LA CONSECUENTE DESPROTECCION TELOMERICA, COMO UNA POTENCIAL ESTRATEGIA TERAPEUTICA NOVEDOSA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, NUESTRO GRUPO TAMBIEN HA CARACTERIZADO LA REGULACION EPIGENETICA DE LA CROMATINA TELOMERICA, INCLUYENDO EL DESCUBRIMIENTO DE LOS ARN LARGOS NO-CODIFICANTES TELOMERICOS (TERRA), LOS TERRAS PERMANECEN UNIDOS A TODOS LOS EXTREMOS DE LOS CROMOSOMAS Y SU FUNCION HA SIDO ELUSIVA HASTA LA FECHA DEBIDO A LA FALTA DE INFORMACION SOBRE LOS LOCI HUMANOS Y DE RATON, LA RECIENTE IDENTIFICACION POR NUESTRO GRUPO DE LOS PROMOTORES DE LOS TERRAS HUMANOS Y DE RATON PERMITIRA EL ESTUDIO DE SU REGULACION Y SU PAPEL EN LA ENFERMEDAD, ADEMAS, NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LOS TELOMEROS Y LA TELOMERASA EN CELULAS MADRES DE ADULTOS ASI COMO EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES Y REPROGRAMACION NUCLEAR, YA QUE EL MANTENIMIENTO DE LA LONGITUD TELOMERICA Y SU PROTECCION SON ESENCIALES PARA EL FUNCIONAMIENTO CORRECTO DE LAS CELULAS MADRES, HOMEOSTASIS TISULAR Y LA REGENERACION, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON: (1) SHELTERINAS Y ENFERMEDAD (1,1) GENERACION DE MODELOS KNOCK-IN PORTADORES DE LAS MUTACIONES EN POT1 ENCONTRADAS EN CANCER HUMANO, (1,2) EXPLORAR EL PAPEL DE LA SHELTERINA RAP1 EN CANCER DE HIGADO, (1,3) VALIDACION DE LA INHIBICION DE TRF1 COMO UN TRATAMIENTO ANTI-CANCER EFECTIVO EN MODELOS MURINOS DE GLIOBLASTOMAS, (1,4) GENERACION DE MODELOS MURINOS PORTADORES DE MUTACIONES EN LA SHELTERINA TRF1 DEFECTIVAS EN LA UNION TELOMERICA DEPENDIENTE DE AKT; (2) TERRA Y ENFERMEDAD, (2,1) GENERACION DE MODELO MURINO KNOCK-OUT PARA TERRA PARA EL ESTUDIO DEL PAPEL DE TERRA EN EL DESARROLLO Y EN LA ENFERMEDAD, Y (2,2) ESTUDIAR LA REGULACION DE LOS PROMOTORES DE TERRAS HUMANOS Y DE RATON; (3) REPROGRAMACION DEL TELOMERO, (3,1) ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA CROMATINA TELOMERICA DURANTE LA PLASTICIDAD CELULAR INDUCIDA POR LA REPROGRAMACION IN VIVO, TELÓMEROS\TELOMERASA\SHELTERINAS\CÁNCER\ENVEJECIMIENTO\ARNS TELOMÉRICOS O TERRA\RATONES MODIFICADOS GENÉTICAMENTE