CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LAS TRANSICIONES CONFORMACIONALES CLAVE EN ENFERM...
CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LAS TRANSICIONES CONFORMACIONALES CLAVE EN ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA FORMACION DE PRECIPITADOS PROTEICOS
ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES MAS IMPORTANTES EN ESPAÑA ESTAN ASOCIADAS A GRANDES TRANSICIONES EN LA ESTRUCTURA DE PROTEINAS Y A LA FORMACION DE FIBRAS AMILOIDES, ESTA CLASE DE ENFERMEDADES INCLUYE LAS DE ALZHEIMER Y PARKINSON, EN L...
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Descripción del proyecto
ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES MAS IMPORTANTES EN ESPAÑA ESTAN ASOCIADAS A GRANDES TRANSICIONES EN LA ESTRUCTURA DE PROTEINAS Y A LA FORMACION DE FIBRAS AMILOIDES, ESTA CLASE DE ENFERMEDADES INCLUYE LAS DE ALZHEIMER Y PARKINSON, EN LAS QUE POLIPEPTIDOS INTRINSICAMENTE DESORDENADOS SE ASOCIAN PARA FORMAR FIBRILAS EN EL CEREBRO DE LOS PACIENTES ASI COMO OTRAS ENFERMEDADES EN LAS QUE LA ETAPA CLAVE ES EL DESPLEGAMIENTO LOCAL DE UNA PARTE DE LA ESTRUCTURA NATIVA DE LA PROTEINA PARA FORMAR UNA CONFORMACION PARCIALMENTE DESORDENADA CON UNA ALTA PROPENSIDAD A FORMAR AGREGADOS Y, A MEDIO PLAZO, FIBRAS AMILOIDES, EJEMPLOS DE ESTE DE TIPO DE PROTEINAS SON HEMOGLOBINA EN LA ANEMIA DREPANOCITICA, LA CADENA LIGERA DE INMOGLOBULINA EN LA AMILOIDOSIS SISTEMICA AL, TRANSTIRRETINA EN LA AMILOIDOSIS CARDIACA FAMILIAR, β-2-MICROGLOBULINA EN LA AMYLOIDOSIS ASOCIADA A HEMODIALISIS Y LAS PROTEINAS PRIONICAS EN LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELD-JAKOB Y SUS VARIANTES, LA MAYORIA DE ESTAS ENFERMEDADES SIGUEN SIN CURACION DEBIDO A UNA FALTA DE COMPRENSION, POR UNA PARTE, DE LOS PRINCIPIOS QUE DETERMINAN LA CONFORMACION, INTERACCIONES Y TOXICIDAD DE PROTEINAS PARCIALMENTE DESPLEGADAS Y DE LOS OLIGOMEROS QUE FORMAN Y, POR OTRA PARTE, DE LOS PROCESOS BIOQUIMICOS RESPONSABLES DE LA REGULACION DE LA CONCENTRACION DE ESTAS ESPECIES, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA PROGRAMA DE INVESTIGACION PARA LA ELUCIDACION A NIVEL STRUCTURAL Y A RESOLUCION ATOMICA DE LAS ETAPAS CLAVE DEL MECANISMO DE PATOGENESIS EN ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA FORMACION DE PRECIPITADOS PROTEICOS, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON LA IDENTIFICACION DE LOS RESIDUOS DEL PEPTIDO Aβ QUE SON RESPONSABLES DEL ESTABLECIMIENTO DE INTERACCIONES NO COVALENTES INTERMOLECULARES QUE LLEVAN A LA FORMACION DE OLIGOMEROS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LA RACIONALIZACION DEL EFECTO DE MUTACIONES SOBRE LA ESTABILIDAD DE LA PROTEINA LISOZIMA EN LA ENFERMEDAD AMILOIDOSIS SISTEMICA NO-NEUROPATICA Y LA IDENTIFICACION DE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS RESPONSABLES DE LA CITOXICIDAD DE LOS OLIGOMERICOS PROTEICOS, AGREGACION DE PROTEINAS\ESTABILIDAD DE PROTEINAS\RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR\SIMULACION MOLECULAR
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