Descripción del proyecto
EL OXIGENO ES UN ELEMENTO ESENCIAL PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA PRACTICA TOTALIDAD DE LOS TEJIDOS ANIMALES, POR ELLO, LAS CELULAS RESPONDEN A LA FALTA DE OXIGENO MEDIANTE LA PUESTA EN MARCHA DE UNA SERIE DE MECANISMOS DIRIGIDOS A RESTAURAR UN APORTE APROPIADO DE OXIGENO Y A MANTENER UNA GENERACION ADECUADA DE ENERGIA DURANTE LA HIPOXIA, ESTAS RESPUESTAS ESTAN MEDIADAS POR UNA MAQUINARIA MOLECULAR EN LA QUE EL FACTOR DE TRANSCRIPCION HIF (DEL INGLES HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR) JUEGA UN PAPEL CENTRAL, LA ACTIVIDAD DE HIF ESTA REGULADA POR DOS FAMILIAS DE DIOXIGENASAS (EGLNS Y FIH), QUE ACTUAN COMO SENSORES DE OXIGENO, Y UN COMPLEJO E3-UBIQUITIN LIGASA, DEL QUE FORMA PARTE EL GEN SUPRESOR DE TUMORES VHL, QUE DEGRADA A HIF EN PRESENCIA DE OXIGENO, ESTA MAQUINARIA ASEGURA QUE EN CONDICIONES FISIOLOGICAS NINGUN TEJIDO SUFRA HIPOXIA, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS VARIOS OBJETIVOS CON UNA FINALIDAD DOBLE, FUNDAMENTALMENTE PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA MAQUINARIA MOLECULAR DE RESPUESTA A HIPOXIA, CONCRETAMENTE PRETENDEMOS IDENTIFICAR, MEDIANTE LA COMBINACION DE TECNICAS DE BIOINFORMATICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, EL COMPLEMENTO DE GENES INDUCIDO POR HIPOXIA A TRAVES DE HIF, ADEMAS, QUEREMOS IDENTIFICAR NUEVOS SUBSTRATOS (DISTINTOS DE HIF) DE LAS EGLNS, COMO SEGUNDA FINALIDAD PRETENDEMOS EXPLOTAR EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO EN ESTE AREA, PARA LA MEJORA DEL DIAGNOSTICO/TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS, TALES COMO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y NEOPLASIAS, EN LAS QUE LA HIPOXIA JUEGA UN PAPEL CENTRAL, UNO DE LOS OBJETIVOS DENTRO DE ESTA LINEA DE INVESTIGACION, ES IDENTIFICAR GENES REGULADOS POR HIF QUE PUEDAN UTILIZARSE COMO MARCADORES UTILES PARA EL DIAGNOSTICO O SEGUIMIENTO DE LAS PATOLOGIAS QUE CURSAN CON DESARROLLO HIPOXIA TISULAR, ADEMAS, QUEREMOS EXPLORAR EL EFECTO ANTITUMORAL DE UN TRATAMIENTO COMBINADO CON AGENTES ANTIANGIOGENICOS Y AD9XHRE1A, UN ADENOVIRUS GENERADO EN NUESTRO GRUPO Y CUYA REPLICACION DEPENDE DE HIF, oxígeno\hipoxia\HIF\cancer\cardiovascular\transcripcion\vhl