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PID2021-126755NB-I00

Financiado

CARACTERIZACION A NIVEL DE MOLECULAS INDIVIDUALES DE LA DINAMICA DE FUNCIONAMIEN...

CARACTERIZACION A NIVEL DE MOLECULAS INDIVIDUALES DE LA DINAMICA DE FUNCIONAMIENTO DEL REPLISOMA MITOCONDRIAL HUMANO EN SALUD Y ENFERMEDAD LAS MITOCONDRIAS SON ORGANULOS EUCARIOTAS ESENCIALES PARA LA GENERACION DE ENERGIA Y EL METABOLISMO CELULAR. LAS MITOCONDRIAS ALBERGAN SU PROPIO ADN (MTDNA), EL CUAL ES REPLICADO DE MANERA EFICIENTE POR EL REPLISOMA MITOCONDRIAL.... ver más

01/01/2021

FUNDACION IMDEA NA...

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION IMDEA NANOCIENCIA

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LAS MITOCONDRIAS SON ORGANULOS EUCARIOTAS ESENCIALES PARA LA GENERACION DE ENERGIA Y EL METABOLISMO CELULAR. LAS MITOCONDRIAS ALBERGAN SU PROPIO ADN (MTDNA), EL CUAL ES REPLICADO DE MANERA EFICIENTE POR EL REPLISOMA MITOCONDRIAL. EL REPLISOMA MITOCONDRIAL MINIMO ESTA FORMADO POR TRES PROTEINAS: LA ADN POLIMERASA GAMMA, LA HELICASA TWINKLE Y LAS PROTEINAS DE UNION AL ADN DE CADENA SENCILLA O MTSSB. EL COMPORTAMIENTO INEFICIENTE DE CUALQUIERA DE ESTAS TRES PROTEINAS RESULTA EN DEFECTOS EN LA REPLICACION DEL MTDNA Y EN LAS ACTIVIDADES DE LA MITOCONDRIA. ESTO, A SU VEZ, ESTA VINCULADO A DEVASTADORAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES, PARKINSON, ALZHEIMER, TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA, DIABETES Y VARIOS TIPOS DE CANCER.A PESAR DE SU RELEVANCIA PARA LA SALUD HUMANA, LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA REPLICACION DEL MTDNA SIGUEN SIENDO POCO CONOCIDOS. DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO SUGIEREN QUE, LEJOS DE PRESENTAR UN COMPORTAMIENTO ESTATICO Y/O DETERMINISTA, EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DEL REPLISOMA MITOCONDRIAL IMPLICA TRANSACCIONES DINAMICAS, RAPIDAS Y TRANSITORIAS, ENTRE SUS COMPONENTES. SIN EMBARGO, ACTUALMENTE DESCONOCEMOS LOS FUNDAMENTOS BASICOS QUE GOBIERNAN LA DINAMICA DEL FUNCIONAMIENTO COORDINADO DE LOS COMPONENTES DEL REPLISOMA MITOCONDRIAL. ESTE DESCONOCIMIENTO IMPIDE ESCLARECER LAS BASES MOLECULARES FUNDAMENTALES DE LA REPLICACION DEL MTDNA Y LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS.ESTA PROPUESTA PRETENDE ABORDAR ESTA LAGUNA DE CONOCIMIENTO. NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL ES DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN LA DINAMICA DE FUNCIONAMIENTO DEL REPLISOMA MITOCONDRIAL HUMANO Y EL EFECTO DE MUTACIONES PATOGENICAS SOBRE ESTOS. PARA ELLO, PROPONEMOS APROVECHAR LAS PROPIEDADES DE TECNICAS DE MANIPULACION Y VISUALIZACION DE MOLECULAS INDIVIDUALES, COMO PINZAS OPTICAS CON CONTROL DE TEMPERATURA Y PINZAS OPTICAS CON MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA CONFOCAL PARA:1. DETERMINAR LA CINETICA EN TIEMPO-REAL (INSTANTANEA) DE REPLISOMAS INDIVIDUALES.2. DETERMINAR LOS PROCESOS MECANO-QUIMICOS IMPLICADOS EN EL FUNCIONAMIENTO DEL REPLISOMA.3. CUANTIFICAR EL INTERCAMBIO Y ESTEQUIOMETRIA DE COMPONENTES DEL REPLISOMA DURANTE LA SINTESIS DE ADN. 4. EVALUAR EL IMPACTO DE MUTACIONES PATOGENICAS EN LA POLIMERASA REPLICATIVA MITOCONDRIAL EN LOS PROCESOS DESCRITOS ANTERIORMENTE (1-3).NUESTROS ESTUDIOS A NIVEL DE MOLECULAS INDIVIDUALES PROPORCIONARAN UNA VISION EXCEPCIONAL DEL FUNCIONAMIENTO DEL REPLISOMA MITOCONDRIAL HUMANO A NIVEL MOLECULAR QUE NO PUEDE OBTENERSE CON TECNICAS BIOQUIMICAS O ESTRUCTURALES CLASICAS. CONFIAMOS EN QUE NUESTROS RESULTADOS TENDRAN UN IMPACTO RELEVANTE EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION MITOCONDRIAL Y GENERARAN NUEVAS PERSPECTIVAS EN LA COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES HUMANAS. ITOCONDRIA\PINZAS OPTICAS\MOLECULAS INDIVIDUALES\REPLICACION ADN

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