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PID2019-109521RB-I00

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BUSQUEDA DE VULNERABILIDADES EN LOS TUMORES PARA MEJORAR LA TERAPIA CONTRA EL CA...
BUSQUEDA DE VULNERABILIDADES EN LOS TUMORES PARA MEJORAR LA TERAPIA CONTRA EL CANCER: SEÑALIZACION POR P38A EN LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA P38A ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MAPK QUE SE EXPRESA DE FORMA UBICUA Y SE ACTIVA POR DIVERSOS ESTIMULOS EXTRACELULARES, LA VIA DE P38A PUEDE INTEGRAR SEÑALES QUE COORDINAN MULTIPLES RESPUESTAS CELULARES Y DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORT... P38A ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MAPK QUE SE EXPRESA DE FORMA UBICUA Y SE ACTIVA POR DIVERSOS ESTIMULOS EXTRACELULARES, LA VIA DE P38A PUEDE INTEGRAR SEÑALES QUE COORDINAN MULTIPLES RESPUESTAS CELULARES Y DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS, INCLUYENDO EL BLOQUEO DE LA TRANSFORMACION TUMORAL EN LAS CELULAS EPITELIALES, SIN EMBARGO, LA SEÑALIZACION POR P38A TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR A LA PROGRESION TUMORAL A VARIOS NIVELES, COMO FACILITANDO LA SUPERVIVENCIA Y LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS CANCEROSAS, LOS EXPERIMENTOS CON MODELOS ANIMALES HAN DEMOSTRADO QUE P38A TAMBIEN PUEDE FACILITAR LA SUPERVIVENCIA IN VIVO DE LAS CELULAS CANCEROSAS EN RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA, ADEMAS DE LAS FUNCIONES DE P38A EN LAS CELULAS EPITELIALES MALIGNAS, TRABAJOS RECIENTES INDICAN QUE LAS CELULAS NORMALES PRESENTES EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL DEPENDEN DE P38A PARA MODULAR LA INICIACION Y PROGRESION DEL TUMOR, POR LO TANTO, ES PROBABLE QUE LA SEÑALIZACION POR P38A PUEDA AFECTAR A LOS RESULTADOS DE LA TERAPIA AL ACTUAR TANTO EN LAS CELULAS CANCEROSAS COMO EN CELULAS NORMALES PRESENTES EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, ASI PUES, SERIA MUY INTERESANTE DILUCIDAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LAS FUNCIONES DE P38A EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS TUMORALES, ASI COMO EL TIPO DE TUMORES Y LOS TRATAMIENTOS CON DROGAS QUIMIOTERAPEUTICAS QUE PODRIAN BENEFICIARSE MAS DEL USO DE LOS INHIBIDORES DE P38A,ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL CANCER DE MAMA Y TIENE TRES OBJETIVOS PRINCIPALES, EL PRIMERO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE P38A EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE LAS CELULAS CANCEROSAS Y SU RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA, EL ENFOQUE EXPERIMENTAL INCLUYE ANALISIS DE LIBRERIAS GENOMICAS PARA IDENTIFICAR GENES Y RUTAS DE SEÑALIZACION QUE ESTAN REGULADAS POR P38A O QUE TIENEN FUNCIONES SOLAPANTES O COMPARTIDAS CON P38A EN LAS CELULAS CANCEROSAS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS COMO P38A CONTROLA LA DECISION ENTRE VIABILIDAD, MUERTE Y SENESCENCIA EN LAS CELULAS CANCEROSAS TRATADAS CON DIFERENTES DROGAS QUIMIOTERAPEUTICAS, ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN UTILIZANDO DIFERENTES LINEAS CELULARES TUMORALES Y MODELOS DE RATON, EL SEGUNDO OBJETIVO ES INVESTIGAR COMO LA SEÑALIZACION POR P38A EN DISTINTOS TIPOS DE CELULAS DEL ESTROMA TUMORAL REGULA LA RESPUESTA DE LOS TUMORES A LA QUIMIOTERAPIA, ABORDAREMOS SI LA CAPACIDAD RECIENTEMENTE DESCRITA DE LOS INHIBIDORES DE P38A PARA PROMOVER LA ANGIOGENESIS TUMORAL AFECTA LA DISTRIBUCION DE FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS, TAMBIEN USAREMOS RATONES EN LOS QUE P38A SE ELIMINA ESPECIFICAMENTE EN DISTINTAS CELULAS DEL ESTROMA, ASI COMO CO-CULTIVOS DE CELULAS CANCEROSAS CON DIFERENTES TIPOS DE CELULAS DEL ESTROMA PARA INVESTIGAR LA CONTRIBUCION DE P38A EN LAS CELULAS DEL ESTROMA A LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA, EL TERCER OBJETIVO ABORDARA EL POTENCIAL INTERES TERAPEUTICO DE NUEVAS HERRAMIENTAS QUE INTERFIEREN CON LA SEÑALIZACION POR P38A, INCLUYENDO UNA SERIE DE COMPUESTOS QUIMICOS QUE INHIBEN LA FUNCION DE P38A UTILIZANDO UN MECANISMO DE ACCION ALTERNATIVO, Y MOLECULAS DE PEQUEÑAS TAMAÑO QUE INDUCEN SELECTIVAMENTE LA DEGRADACION DE P38A,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO GENERARA NUEVA INFORMACION SOBRE EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION POR P38A EN LA RESPUESTA DE LOS TUMORES A LA QUIMIOTERAPIA, LO QUE DEBERIA AYUDAR A RACIONALIZAR EL USO DE P38A COMO DIANA TERAPEUTICA CONTRA EL CANCER, P38 MAPK\SEÑALIZACION CELULAR\CANCER\QUIMIOTERAPIA\ESTROMA TUMORAL\TERAPIA DIRIGIDA ver más
01/01/2019
FUNDACIO INSTITUT...
424K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 424K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M