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EIN2019-102941

Financiado

BUSQUEDA DE INMUNOGENOS VACUNALES DE LA ENVUELTA DEL VIH-1 OPTIMOS

LA INFECCION POR VIH-1 REPRESENTA UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA A ESCALA GLOBAL, ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE PARA ACABAR CON LA PANDEMIA DE VIH-1 SERA NECESARIA UNA VACUNA EFECTIVA, HASTA EL MOMENTO ACTUAL SOLO... ver más

01/01/2019

ISCIII

10K€

Presupuesto del proyecto: 10K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 10K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA INFECCION POR VIH-1 REPRESENTA UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA A ESCALA GLOBAL, ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE PARA ACABAR CON LA PANDEMIA DE VIH-1 SERA NECESARIA UNA VACUNA EFECTIVA, HASTA EL MOMENTO ACTUAL SOLO HAY UNA VACUNA TESTADA EN HUMANOS QUE HAYA MOSTRADO CIERTO GRADO DE EFICACIA, PERO ESTA HA SIDO INSUFICIENTE PARA SU USO GENERAL, UNA DE LAS CARACTERISTICAS REQUERIDAS PARA UNA VACUNA EFICAZ CONTRA EL VIH-1 ES SU CAPACIDAD DE INDUCIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE AMPLIO ESPECTRO (BNABS EN SUS SIGLAS EN INGLES) EFECTIVOS CONTRA LAS DIVERSAS VARIANTES GENETICAS DEL VIH-1, DICHOS ANTICUERPOS, QUE SE UNEN AL TRIMERO DE LA ESPICULA DE LA ENVUELTA DEL VIRUS IMPIDIENDO SU ENTRADA EN LA CELULA, SE HAN MOSTRADO EFECTIVOS EN LA PROTECCION DE LA INFECCION POR EL VIRUS QUIMERICO SIMIAN-HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (SHIV) EN ESTUDIOS DE INFUSION PASIVA EN PRIMATES, OBSERVANDOSE CORRELACION ENTRE LA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE Y LA PROTECCION CONFERIDA, HASTA EL MOMENTO, NINGUNA VACUNA HA SIDO CAPAZ DE INDUCIR BNABS FRENTE AL VIH-1, PERO EXISTE UN PORCENTAJE DE INDIVIDUOS INFECTADOS POR EL VIRUS QUE LOS DESARROLLAN, LO CUAL APOYA LA IDEA DE QUE SERIA POSIBLE INDUCIR TALES RESPUESTAS INMUNES MEDIANTE UNA VACUNA, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, LOS BNABS SE DETECTAN TRAS 2-3 AÑOS DE INFECCION, LO CUAL REFLEJA LA NECESIDAD DE MADURACION DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIANTE HIPERMUTACION SOMATICA, PERO EN ALGUNOS CASOS SE HAN DETECTADO BNABS EN INFECCIONES DE MENOS DE 1 AÑO DE DURACION, COMO LA INDUCCION DE BNABS FRENTE AL VIH-1 DEPENDE TANTO DE FACTORES DERIVADOS DEL VIRUS COMO DEL INDIVIDUO INFECTADO, PARA DETERMINAR LOS FACTORES VIRALES, UN ESTUDIO RECIENTE ANALIZO LA AMPLITUD DE LA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE INDUCIDA POR VIRUS QUE AGRUPAN EN CLUSTERES FILOGENETICOS DEL VIH-1, QUE REPRESENTAN VIRUS QUE TIENE UNA RELACION GENETICA MUY PROXIMA, LOS RESULTADOS DEMOSTRARON UNA ASOCIACION SIGNIFICATIVA ENTRE EL VIRUS Y LA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE, IDENTIFICANDOSE UNA PAREJA DE TRANSMISION SEXUAL CON UNA AMPLIA ACTIVIDAD NEUTRALIZANTE FRENTE AL VIH-1, LA PROPUESTA ACTUAL SE BASA EN GRAN MEDIDA EN DICHO ESTUDIO, SIENDO EL OBJETIVO IDENTIFICAR EN INDIVIDUOS CON INFECCION RECIENTE CLUSTERES FILOGENETICOS DEL VIH-1 ASOCIADOS A BNABS, EN LOS CUALES LAS ENVUELTAS DE LOS VIRUS SERIAN PRESUMIBLEMENTE LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA AMPLITUD DE LA RESPUESTA INMUNE, Y POR CONSIGUIENTE POTENCIALES CANDIDATOS A SER INCORPORADOS COMO INMUNOGENOS EN UNA VACUNA, LA PROPUESTA INCLUYE EL CLONAJE DE LAS ENVUELTAS DE DICHOS CLUSTERES Y DE SECUENCIAS ANCESTRALES RECONSTRUIDAS (QUE REPRESENTARIAN EL VIRUS TRANSMITIDO) Y SU INCORPORACION COMO INMUNOGENOS EN PROTOTIPOS VACUNALES DENOMINADOS VIRUS-LIKE PARTICLES (VLPS) (QUE EXPRESAN EL TRIMERO DE LA ENVUELTA EN SU CONFORMACION NATURAL) Y SU TESTADO EN UN MODELO DE ANIMAL PEQUEÑO (CONEJO), CON EL FIN DE EXAMINAR SU CAPACIDAD DE INDUCIR BNABS, SI SE IDENTIFICARAN MULTIPLES CLUSTERES O INFECCIONES NO AGRUPADAS EN CLUSTERES ASOCIADAS A BNABS, SE ANALIZARAN COMPUTACIONALMENTE LAS CARACTERISTICAS DE LAS SECUENCIAS DE LA ENVUELTA ASOCIADAS A BNABS, CON EL FIN DE INTRODUCIR MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA LOS RESIDUOS DE AMINOACIDOS ASOCIADOS A DICHAS RESPUESTAS, CON EL PROPOSITO DE MAXIMIZAR LA AMPLITUD DE LA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA, VIH-1\VACUNA\ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES\VIRUS-LIKE PARTICLES

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