PID2019-109870RB-I00
Financiado
BLOQUEAR LA ENTRADA DE VIRUS CON ENVUELTA EN CELULAS INMUNES: NUEVOS ANTICUERPOS...
BLOQUEAR LA ENTRADA DE VIRUS CON ENVUELTA EN CELULAS INMUNES: NUEVOS ANTICUERPOS MONOCLONALES E INTERRUPCION DE LA CASCADA INTRACELULAR
LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO DE LINAJE MIELOIDE, COMO MONOCITOS, MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS, SON ESENCIALES PARA COMBATIR PATOGENOS Y DESENCADENAR RESPUESTAS ANTIVIRALES YA QUE COMO CENTINELAS DEL SISTEMA INMUNE PAT...
LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO DE LINAJE MIELOIDE, COMO MONOCITOS, MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS, SON ESENCIALES PARA COMBATIR PATOGENOS Y DESENCADENAR RESPUESTAS ANTIVIRALES YA QUE COMO CENTINELAS DEL SISTEMA INMUNE PATRULLAN EL CUERPO EN BUSCA DE VIRUS INVASORES, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE ALGUNOS VIRUS CON ENVUELTA, COMO EL VIH-1 Y EL EBOLA, PUEDEN APROVECHAR LAS CELULAS MIELOIDES PARA PROPAGARSE EN EL HUESPED, EL RIESGO QUE REPRESENTA PARA LA SALUD LA APARICION DE NUEVOS VIRUS CON ELEVADO POTENCIAL PATOGENICO PARA LOS HUMANOS ES INDICATIVO DE LA URGENCIA EN DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA PREVENIR Y COMBATIR NUEVAS INFECCIONES VIRALES, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO (HALTVIR) ES ENCONTRAR DIANAS TERAPEUTICAS ENFOCADAS EN LOS PRIMEROS PASOS DE LA REPLICACION DEL VIRUS, BLOQUEANDO ESPECIFICAMENTE LA ENTRADA VIRAL EN LAS CELULAS MIELOIDES,DURANTE LOS ULTIMOS QUINCE AÑOS, NUESTRO GRUPO SE HA CENTRADO EN COMPRENDER LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES EN CAPTURAR GRANDES CANTIDADES DE PARTICULAS DE VIH-1 PARA SUBSIGUIENTEMENTE TRANS-INFECTAR LOS LINFOCITOS T CD4+, FACILITANDO LA DISEMINACION DEL VIRUS EN LOS TEJIDOS LINFOIDES, ESTE MECANISMO SE BASA EN LA INTERACCION ENTRE EL RECEPTOR SIGLEC-1 (TAMBIEN DENOMINADO CD169 O SIALOADHESIN) EXPRESADO EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS MIELOIDES Y LOS GANGLIOSIDOS ARRASTRADOS EN LA FORMACION DE LA MEMBRANA VIRAL, ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE ESTE RECEPTOR TAMBIEN CAPTURA OTROS VIRUS CON ENVUELTA, INCLUIDO EL VIRUS EBOLA, EN ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN DESARROLLAMOS UN LOTE DE ANTICUERPOS MONOCLONALES MURINOS QUE BLOQUEAN EL DOMINIO DE RECONOCIMIENTO DE LIGANDO DE SIGLEC-1, Y AHORA HABRIA QUE PROGRESAR HACIA ESTUDIOS EN SISTEMAS HUMANOS, ESTOS HALLAZGOS AMPLIAN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO ALGUNOS VIRUS CON ENVUELTA EXPLOTAN LAS INTERACCIONES TEMPRANAS CON CELULAS MIELOIDES DEL HUESPED, SIN EMBARGO, SOLO EXPLICA PARCIALMENTE EL MECANISMO DE ENTRADA DEL VIRUS, SIENDO IMPRESCINDIBLE EXPLORAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR QUE DESENCADENAN LA ENDOCITOSIS DE LAS PARTICULAS VIRALES TRAS LA UNION DEL VIRUS A SIGLEC-1,EN NUESTRA HIPOTESIS, LAS INTERACCIONES TEMPRANAS ENTRE LAS CELULAS MIELOIDES Y LOS VIRUS ENVUELTOS SON FUNDAMENTALES PARA DETERMINAR LA SUSCEPTIBILIDAD DEL HUESPED A LAS INFECCIONES Y TIENEN UN IMPACTO CRUCIAL EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD ASOCIADA, POR LO TANTO, ES FUNDAMENTAL DILUCIDAR LAS VIAS MOLECULARES ESPECIFICAS QUE SUBYACEN A ESTOS PASOS DEL CICLO VIRAL PARA DISEÑAR TERAPIAS INNOVADORAS QUE PUEDAN PREVENIR LA INFECCION Y AUMENTAR LA PROTECCION DE LOS HUESPEDES EXPUESTOS,HALTVIR CONSTA DE DOS ESTRATEGIAS PRINCIPALES, PRIMERO, ENTRE LOS ANTICUERPOS MURINOS GENERADOS EN EL PROYECTO PREVIO (SAF2016-64696-R), HUMANIZAREMOS LOS TRES CON MAYOR AFINIDAD POR SIGLEC-1 Y MAYOR ACTIVIDAD DE BLOQUEO CONTRA LA CAPTURA DE VIH-1 Y EBOV, ESTE ES UN REQUISITO PREVIO PARA TRADUCIR NUESTROS HALLAZGOS A ENTORNOS CLINICOS, PARALELAMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR LA VIA DE SEÑALIZACION QUE UNE SIGLEC-1 CON LA ENTRADA DE VIRUS, CON EL OBJETIVO FINAL DE IDENTIFICAR MOLECULAS CLAVE QUE PODRIAN SER NUEVOS DIANAS ANTIVIRALES, CREEMOS QUE EL BLOQUEO DE FACTORES ESPECIFICOS DEL HUESPED INVOLUCRADOS EN LAS RUTAS TEMPRANAS DE DISEMINACION DEL VIRUS PODRIA OFRECER PROTECCION CRUZADA A DISTINTAS INFECCIONES VIRALES QUE REPRESENTAN UNA SERIA AMENAZA PARA LA SALUD HUMANA, VIH-1\VIRUS EBOLA\ARENAVIRUS\CELULAS MIELOIDES\TEJIDO LINFOIDE\SIGLEC-1/CD169\TRANS-INFECCION\ANTICUERPOS TERAPEUTICOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
363K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
5M
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