Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES VIRALES EMERGENTES CONTINUAN REPRESENTANDO UNA GRAN AMENAZA PARA LA SALUD PUBLICA MUNDIAL. EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), IDENTIFICADO HACE CASI 40 AÑOS COMO EL AGENTE CAUSAL DEL SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA), CONTINUA SIENDO LETAL PARA LA HUMANIDAD, ACUMULANDO MAS DE 32 MILLONES DE MUERTES EN TODO EL MUNDO. DE MANERA SIMILAR, LA PANDEMIA ACTUAL COVID-19 CAUSADA POR EL VIRUS SARS-COV-2 ACUMULA MAS DE 1.5 MILLONES DE MUERTES EN TODO EL MUNDO EN 1 AÑO, Y LAS CIFRAS CONTINUAN AUMENTANDO A PESAR DE LAS MEDIDAS DE CONTENCION QUE SE HAN IMPLEMENTADO A NIVEL MUNDIAL. ESTOS DATOS EVIDENCIAN LA IMPORTANCIA DE ESTABLECER ESTRATEGIAS DE VACUNACION RACIONALES QUE PUEDAN GENERAR RESPUESTAS DE CELULAS B Y T DE REACTIVIDAD CRUZADA POTENTES Y DE LARGA DURACION CAPACES DE PREVENIR INFECCIONES VIRALES O INCLUSO CONTROLAR BROTES FUTUROS. AUNQUE LA INMUNIDAD NATURAL Y LOS PARAMETROS DE PROTECCION RELACIONADOS CON LA INMUNIDAD A LAS VACUNAS FRENTE AL VIH Y AL SARS-COV-2 AUN NO ESTAN BIEN DEFINIDOS, EXISTE UN CONSENSO DE QUE ES NECESARIO DESARROLLAR UNA ESTRATEGIA INTEGRAL DE VACUNACION QUE ESTIMULE LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS AMPLIAMENTE NEUTRALIZANTES (BNAB) Y ACTIVE EFICIENTEMENTE UNA RESPUESTA INMUNE CELULAR. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS EVALUAR EN ESTUDIOS PRECLINICOS LA CAPACIDAD DE DIFERENTES PROTEINAS MULTIEPITOPICAS POLIVALENTES (BMEP Y TMEP) PARA INDUCIR RESPUESTAS ESPECIFICAS DE CELULAS B Y T AMPLIAS Y DURADERAS Y ANTICUERPOS AMPLIAMENTE NEUTRALIZANTES CUANDO SE EXPRESAN DESDE VECTORES DE ADN O MVA Y SE ADMINISTRAN EN DIFERENTES COMBINACIONES. EL DISEÑO DE LAS PROTEINAS SINTETICAS BMEP Y TMEP REPRESENTA UN ENFOQUE NOVEDOSO QUE COMBINA DATOS ESTRUCTURALES, GRADO DE CONSERVACION, FUNCIONALIDAD Y HUELLAS DE RECONOCIMIENTO DETECTADAS POR LAS CELULAS INMUNES EN PROTEINAS VIRALES ESTRUCTURALES QUE PODRIAN SER RELEVANTES PARA MEJORAR LA INMUNIDAD PROTECTORA. ES UNA ESTRATEGIA MINIMALISTA CENTRADA EN LA ACTIVACION DE MECANISMOS EFECTORES ESPECIFICOS, EXCLUYENDO AQUELLAS REGIONES QUE SON INMUNODOMINANTES O ESTAN ASOCIADAS CON RESPUESTAS DAÑINAS QUE ENMASCARAN O DETERIORAN SU ESTIMULACION Y, POR LO TANTO, REPRESENTA UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA A LAS ESTRATEGIAS ACTUALES DIRIGIDAS A LA PROTEINA DE LA ENVUELTA DE VIH DE LONGITUD COMPLETA (ENV) O A LA PROTEINAS S DEL SARS-COV-2 QUE TIENEN LIMITACIONES ESTRUCTURALES Y ESTAN EN CONSTANTE EVOLUCION PARA CONTRARRESTAR LA PRESION INMUNE DEL HUESPED. EL OBJETIVO FINAL ES ESTABLECER UNA ESTRATEGIA DE VACUNACION EFICAZ QUE POTENCIE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS DE CELULAS B Y T DE AMPLIO ESPECTRO Y CON LA MAGNITUD, CALIDAD Y DURABILIDAD NECESARIA PARA CONFERIR PROTECCION FRENTE A LAS INFECCIONES POR LOS VIRUS VIH Y SARS-COV-2. EN ESTA PROPUESTA LA INNOVACION CONCEPTUAL Y TECNICA CONTRIBUIRA A DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE VACUNAS CON IMPACTO MEDICO RELEVANTE Y FUERTE PERSPECTIVA TRASLACIONAL. ACUNACION\PRIME/BOOST\CELULAS B\CELULAS T\RESPUESTA INMUNE\MVA\DNA\PROTEINAS MULTIEPITOPICAS\SARS-COV-2\VIH