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BIO2010-18885

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BIOLOGIA DEL PEPTIDOGLICANO DE SALMONELLA EN EL INTERIOR DE LA CELULA EUCARIOTIC...

BIOLOGIA DEL PEPTIDOGLICANO DE SALMONELLA EN EL INTERIOR DE LA CELULA EUCARIOTICA SALMONELLA ENTERICA ES UN PATOGENO INTRACELULAR BACTERIANO QUE PRODUCE GASTROENTERITIS Y ENFERMEDAD SISTEMICA EN HUMANOS Y ANIMALES, SIENDO ADEMAS CAPAZ DE PERSISTIR EN ORGANOS DEL HOSPEDADOR CAUSANDO INFECCIONES ASINTOMATICAS Y C... ver más

01/01/2010

CSIC

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto SALMONELLA ENTERICA ES UN PATOGENO INTRACELULAR BACTERIANO QUE PRODUCE GASTROENTERITIS Y ENFERMEDAD SISTEMICA EN HUMANOS Y ANIMALES, SIENDO ADEMAS CAPAZ DE PERSISTIR EN ORGANOS DEL HOSPEDADOR CAUSANDO INFECCIONES ASINTOMATICAS Y CRONICAS, DURANTE EL CICLO INFECTIVO, SALMONELLA INVADE DIVERSOS TIPOS CELULARES, PRODUCIENDOSE INTERACCIONES QUE CULMINAN EN LA ELIMINACION, PERSISTENCIA, O PROLIFERACION DE LA BACTERIA INTRACELULAR, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SON BASE DEL FENOMENO DE PERSISTENCIA ESTAN TODAVIA POR DEFINIR, NUESTRO TRABAJO ANTERIOR EN FIBROBLASTOS REVELO ESTE TIPO CELULAR ES EL UNICO EN EL QUE SALMONELLA SEÑALIZA LA CELULA INFECTADA PARA ATENUAR SU TASA DE CRECIMIENTO INTRACELULAR, LA CONTRIBUCION DE LA ENVUELTA CELULAR A ESTE MODO DE INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR ESTA HASTA EL MOMENTO SIN DEFINIR, ESTUDIOS PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMOSTRARON QUE LA ESTRUCTURA DE UN COMPONENTE ESENCIAL DE LA ENVUELTA, EL PEPTIDOGLICANO, SE MODIFICA SUSTANCIALMENTE EN SALMONELLA TRAS LA INVASION DE CELULAS EPITELIALES (QUINTELA ET AL,, MOL, MICROBIOL, 23: 693-704, 1997), ESTOS CAMBIOS PODRIAN AFECTAR EL RECONOCIMIENTO DE LA BACTERIA POR RECEPTORES DE DEFENSA INTRACELULARES COMO NOD1 Y NOD2, QUE RESPONDEN A 'PATRONES MOLECULARES' EXCLUSIVOS DE LA QUIMICA DEL PEPTIDOGLICANO, EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS A NIVEL MOLECULAR LA DINAMICA DEL PEPTIDOGLICANO DE SALMONELLA EN UN ESTADO INTRACELULAR DE NO PROLIFERACION BASADO EN EL EMPLEO DE CULTIVOS PRIMARIOS DE FIBROBLASTOS, EL PROYECTO INCLUYE ABORDAJES MULTIDISCIPLINARES CON OBJETIVOS DISEÑADOS A DISTINTOS NIVELES: I) ESTRUCTURAL, CON UN EXAMEN FINO DE LA COMPOSICION QUIMICA DEL PEPTIDOGLICANO PURIFICADO DE BACTERIA INTRACELULAR TRAS LA INFECCION DE FIBROBLASTOS; II) ENZIMATICO, DETERMINANDO LA MAQUINARIA DE SINTESIS Y MODIFICACION DEL PEPTIDOGLICANO EN BACTERIA INTRACELULAR, CENTRANDONOS EN ENZIMAS CLAVE COMO SON LAS 'PROTEINAS FIJADORAS DE PENICILINA' (PBPS) O LAS 'HIDROLASAS DE MUREINA'; III) DE REGULACION, DEFINIENDO LOS CAMBIOS QUE PUEDAN PRODUCIRSE EN LOS NIVELES DE ENZIMAS BIOSINTETICAS A DISTINTOS TIEMPOS DE INFECCION E IDENTIFICANDO LOS REGULADORES IMPLICADOS; Y, IV) DE RECONOCIMIENTO Y SEÑALIZACION, ANALIZANDO EL COMPORTAMIENTO DE LA BACTERIA EN FIBROBLASTOS PRIMARIOS OBTENIDOS DE RATONES NOD1-/- Y NOD2-/-, EN RESPUESTA A AGONISTAS DE ESTOS RECEPTORES, O EN FIBROBLASTOS EN LOS QUE SE IMPIDE LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES DE LA FAMILIA NLR ('NOD-LIKE RECEPTORS'), REALIZAREMOS ADEMAS ESTUDIOS DE MICROSCOPIA DE IMAGEN EN FIBROBLASTOS VIVOS CONTENIENDO BACTERIA INTRACELULAR ('REAL-TIME IN VIVO-IMAGING'), LO QUE NOS PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LOS PROCESOS DE DIVISION CELULAR Y LOCALIZACION DE LA BACTERIA INTRACELULAR, SE VISUALIZARA IGUALMENTE LA BIOSINTESIS DEL PEPTIDOGLICANO A NIVEL DE BACTERIA INDIVIDUAL ('SINGLE-CELL') MEDIANTE INCORPORACION DE D-AMINOACIDOS ESPECIFICOS, CONSIDERANDO LOS DATOS PUBLICADOS HASTA LA ACTUALIDAD, ESTE PROYECTO REPRESENTA SIN DUDA EL PRIMER ANALISIS MOLECULAR EN PROFUNDIDAD DE LA ENVUELTA DE UN IMPORTANTE PATOGENO BACTERIANO INTRACELULAR DURANTE LA INFECCION LATENTE DE UNA CELULA EUCARIOTICA, ESPERAMOS ASI OBTENER NUEVO CONOCIMIENTO QUE PERMITA ABRIR EXPECTATIVAS PARA EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO DE INFECCIONES BACTERIANAS PERSISTENTES APLICABLES EN EL AMBITO SANITARIO HUMANO Y VETERINARIO,

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