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BFU2008-00475

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BIOGENESIS DE PROTEINAS MITOCONDRIALES: ESTUDIO DE LA DINAMICA Y COOPERACION DE...

BIOGENESIS DE PROTEINAS MITOCONDRIALES: ESTUDIO DE LA DINAMICA Y COOPERACION DE LOS COMPLEJOS TRANSPORTADORES MEDIANTE APROXIMACIONES ELECTROFISIOLOGICAS, GENETICAS Y BIOQUIMICAS LA BIOGENESIS DE LAS MITOCONDRIAS SE ENCUENTRA BAJO EL CONTROL DE DOS SISTEMAS GENETICOS: SU PROPIO GENOMA Y EL DEL NUCLEO CELULAR, NO OBSTANTE, LA CONTRIBUCION DEL GENOMA MITOCONDRIAL NO SUPONE MAS DEL 1% DEL PROTEOMA DEL ORGANUL... ver más

01/01/2008

UNEX

93K€

Presupuesto del proyecto: 93K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 803

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 803

Presupuesto del proyecto 93K€

Descripción del proyecto LA BIOGENESIS DE LAS MITOCONDRIAS SE ENCUENTRA BAJO EL CONTROL DE DOS SISTEMAS GENETICOS: SU PROPIO GENOMA Y EL DEL NUCLEO CELULAR, NO OBSTANTE, LA CONTRIBUCION DEL GENOMA MITOCONDRIAL NO SUPONE MAS DEL 1% DEL PROTEOMA DEL ORGANULO, POR LO QUE SU BIOGENESIS DEPENDE MAYORMENTE DEL TRANSPORTE DESDE EL CITOPLASMA DE MAS DE 1000 PROTEINAS DIFERENTES, POR ELLO LOS PROCESOS DE TRANSPORTE Y DE INSERCION DE PROTEINAS EN LAS MEMBRANAS RESULTAN CRUCIALES PARA LA BIOGENESIS DE LAS MITOCONDRIAS, A PESAR DE LO CUAL SUS MECANISMOS NO ESTAN EN MODO ALGUNO ESTABLECIDOS, DEFINIR SUS PRINCIPIOS ES ASI IMPORTANTE PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS CELULAR, AL TIEMPO QUE POSEE IMPLICACIONES EN LA SALUD, SE CONOCEN CUATRO TRANSLOCASAS O COMPLEJOS MULTIPROTEICOS QUE DIRIGEN LAS PROTEINAS DESDE EL CITOPLASMA HASTA SU DESTINO FINAL EN UNO DE LOS CUATRO COMPARTIMENTOS MITOCONDRIALES, TOM Y SAM SE LOCALIZAN EN LA MEMBRANA EXTERNA DE LAS MITOCONDRIAS Y TIM23 Y TIM22 EN LA INTERNA, SE HA SUGERIDO QUE LAS PROTEINAS DESTINADAS A LOS DIFERENTES COMPARTIMENTOS INTRAMITOCONDRIALES PUDIERAN SER RECONOCIDAS POR DIFERENTES FORMAS DE ESTAS TRANSLOCASAS, LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LAS POSIBLES INTERACCIONES ENTRE ELLAS SON TAMBIEN DESCONOCIDOS, LO QUE SI SE HA ESTABLECIDO ES QUE COMO PARTE FUNDAMENTAL DE AL MENOS TOM, TIM23 Y TIM22 SE ENCUENTRAN LOS CANALES O POROS, EL PINZAMIENTO DE MEMBRANAS O PATCH-CLAMP APLICADO DIRECTAMENTE A LAS MITOCONDRIAS CONSTITUYE UNA PODEROSA E INNOVADORA APROXIMACION PARA EXAMINAR EL FUNCIONAMIENTO DE ESTAS TRANSLOCASAS, YA QUE PUEDE PERMITIR VISUALIZAR EN TIEMPO REAL LOS DISTINTOS EVENTOS, YA SEAN ESTOS DE TRANSPORTE O DE INSERCION EN LAS MEMBRANAS, LA HIPOTESIS EN LA QUE SE BASA ESTA PROPUESTA ES QUE EL FUNCIONAMIENTO DE LOS CANALES MITOCONDRIALES PARA EL TRANSPORTE DE PROTEINAS Y LA ALTERNANCIA ENTRE TRANSPORTE E INSERCION EN MEMBRANA DE LAS PROTEINAS CON DESTINO EN ALGUNO DE LOS COMPARTIMENTOS INTRAMITOCONDRIALES, ESTAN REGULADOS POR LA ASOCIACION EN TANDEM O LATERAL ENTRE LAS DIVERSAS FORMAS MOLECULARES QUE ADOPTAN LAS DIFERENTES TRANSLOCASAS, PARA COMPROBARLO NOS PROPONEMOS ABORDAR MEDIANTE APROXIMACIONES ELECTROFISIOLOGICAS, GENETICAS Y BIOQUIMICAS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR LA DINAMICA DEL CANAL DEL COMPLEJO TOM Y ESTABLECER SU RELACION CON LA ALTERNANCIA ENTRE LOS PROCESOS DE TRANSPORTE E INSERCION DE PROTEINAS QUE EL MISMO LLEVA A CABO, 2) DETERMINAR LA DINAMICA DEL CANAL DEL COMPLEJO TIM23 Y ESTABLECER SU RELACION CON LA ALTERNANCIA ENTRE LOS PROCESOS DE TRANSPORTE E INSERCION DE PROTEINAS QUE LLEVA A CABO, 3) DETERMINAR LA DINAMICA DE LA INSERCION DE PROTEINAS DE MEMBRANA EXTERNA E INTERNA QUE UTILIZAN LOS COMPLEJOS SAM Y TIM22 RESPECTIVAMENTE, LA INNOVACION QUE CONLLEVA ESTE PROYECTO ES QUE POR PRIMERA VEZ, LA ACTIVIDAD DEL CANAL DE LAS TRANSLOCASAS SE MONITORIZARA MIENTRAS DE FORMA SIMULTANEA SE ESTE LLEVANDO A CABO EL TRANSITO DE PROTEINAS, SINTETIZADAS IN VITRO, A LOS DISTINTOS COMPARTIMENTOS MITOCONDRIALES, ADEMAS LA COMPOSICION Y ASOCIACION DE LAS TRANSLOCASAS SE MODIFICARA MEDIANTE MUTACIONES Y APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS QUE COORDINAN Y REGULAN LAS ACTIVIDADES DE LAS DOS MEMBRANAS MITOCONDRIALES Y SUS DOS COMPARTIMENTOS ACUOSOS REPRESENTA UN GRAN RETO HACIA LA COMPRENSION NO SOLO DE LA BIOGENESIS DE PROTEINAS SINO DE PROCESOS BASADOS EN LA COOPERACION DE MAQUINARIAS Y COMPONENTES LOCALIZADOS EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS MITOCONDRIALES, COMO LA UNION DE MITOCONDRIAS AL CITOESQUEL Mitocondria\canales mitocondriales\transporte proteínas\patch-clamp

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