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SAF2015-70377-R

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BASES MOLECULARES DE PATOLOGIAS ASOCIADAS A CANALES DE CLORURO CLC Y LRRC8

EL ION CLORURO ES EL PRINCIPAL ANION CON FUNCIONES BIOLOGICAS, ENTRE ELLAS: REGULACION DEL VOLUMEN CELULAR, COMPENSACION ELECTRICA DE FLUJOS DE CATIONES, CONTROL DE LA EXCITABILIDAD DEL MUSCULO ESQUELETICO O REABSORCION DE SAL Y A... ver más

01/01/2015

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto EL ION CLORURO ES EL PRINCIPAL ANION CON FUNCIONES BIOLOGICAS, ENTRE ELLAS: REGULACION DEL VOLUMEN CELULAR, COMPENSACION ELECTRICA DE FLUJOS DE CATIONES, CONTROL DE LA EXCITABILIDAD DEL MUSCULO ESQUELETICO O REABSORCION DE SAL Y AGUA EN EL RIÑON, ESTE FLUJO DE CLORURO A TRAVES DE LA MEMBRANA PLASMATICA ES LLEVADO A CABO POR PROTEINAS DE LA FAMILIA DE CANALES DE CLORURO CLC Y TAMBIEN LRRC8, ENTRE OTRAS,SU PAPEL FISIOLOGICO QUEDA ILUSTRADO AL ESTAR IMPLICADOS EN LA PATOLOGIA DE DIFERENTES ENFERMEDADES GENETICAS, ASI, MUTACIONES EN CLC-1 CAUSAN MIOTONIA CONGENITA; EN CLC-2, LEUCODISTROFIA CON ATAXIA; EN CLC-KB, SINDROME DE BARTTER DE TIPO III; LRRC8A, AGAMMAGLOBULINEMIA, ADEMAS, PROTEINAS AUXILIARES/REGULADORAS DE ESTAS PROTEINAS TAMBIEN PROVOCAN OTRAS ENFERMEDADES: MUTACIONES EN BARTTIN, LA SUBUNIDAD DE CLC-KA/B, CAUSAN SINDROME DE BARTTER DE TIPO IV; MUTACIONES EN GLIALCAM, LA SUBUNIDAD DE CLC-2, O MLC1 (UN REGULADOR DE CLC-2 Y LRRC8) CAUSAN LEUCOENCEFALOPATIA MEGALENCEFALICA (MLC) O MEGALENCEFALIA BENIGNA,NUESTRO GRUPO SE DEDICA AL ESTUDIO DE PATOLOGIAS CAUSADAS POR DEFECTOS EN FLUJOS DE CLORURO, Y TENEMOS EXPERIENCIA EN LA REGULACION DE ESTOS CANALES POR PROTEINAS ACCESORIAS, EN PREVIOS PROYECTOS, NUESTRO GRUPO HA ESTABLECIDO QUE EXISTEN UNA SERIE DE INTERACCIONES BIOQUIMICAS Y FUNCIONALES ENTRE LOS CANALES DE CLORURO CLC-2 Y LRRC8, LA MOLECULA DE ADHESION GLIALCAM Y LA PROTEINA TRANSMEMBRANA DE FUNCION DESCONOCIDA MLC1, ASIMISMO HEMOS REALIZADO DISTINTOS ESTUDIOS BIOQUIMICOS Y GENERADO MODELOS ANIMALES EN EL PEZ CEBRA ENCAMINADOS A ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE MUTACIONES EN LOS CANALES CLC-K/BARTTIN Y CLC-1, EN ESTE PROYECTO SE PLANTEAN 3 LINEAS DE ACTUACION DIFERENTES, RELACIONADAS DIRECTAMENTE CON CADA PATOLOGIA Y LOS CANALES DE CLORURO IMPLICADAS,1, PROFUNDIZAR EN LA BASES MOLECULARES DE LA FISIOPATOLOGIA DE MLC, DEBIDA A UNA DEFICIENTE REGULACION ASTROCITARIA DE LOS CANALES CLC-2 Y LRRC8, QUEREMOS COMPRENDER EL MECANISMO MOLECULAR DE REGULACION DE ESTOS CANALES POR LAS PROTEINAS GLIALCAM Y MLC1, PARA ELLO PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES SUBOBJETIVOS: A) DEFINIR LOS MECANISMOS REGULADORES ENTRE GLIALCAM/MLC1 Y CLC-2; B) DEFINIR LOS MECANISMOS REGULADORES ENTRE GLIALCAM/MLC1 Y LRRC8; C) ENTENDER A NIVEL DETALLADO LOS MECANISMOS MOLECULARES DE PATOGENESIS DE DETERMINADAS MUTACIONES EN GLIALCAM; D) INICIAR LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA 3D DE MLC1 PARA ENTENDER SU FUNCION,2, AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES MUTACIONES EN CLC-1 CAUSAN MIOTONIA CONGENITA, NOS QUEREMOS CENTRAR EN DOS TIPOS DE MUTACIONES: LAS PRESENTES EN EL DOMINIO C TERMINAL, YA QUE NOS PUEDEN PROPORCIONAR NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION DEL CANAL Y EN AQUELLAS MUTACIONES PARA LAS CUALES SE DESCONOCE EL MECANISMO DE PATOGENESIS, PARA ELLO PRETENDEMOS ACABAR LA GENERACION Y CARACTERIZACION DE UN MODELO KNOCKOUT DE CLC-1 EN EL PEZ CEBRA Y REALIZAR ESTUDIOS DE COMPLEMENTACION MEDIANTE TRANSGENESIS, 3, AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES MUTACIONES EN CLC-K O BARTTIN CAUSAN SINDROME DE BARTTER, PARA ELLO PRETENDEMOS ACABAR LA GENERACION Y CARACTERIZACION DE UN MODELO KNOCKOUT DE CLC-K Y BARTTIN EN EL PEZ CEBRA Y REALIZAR ESTUDIOS DE COMPLEMENTACION, EN RESUMEN, ESTE PROYECTO NOS LLEVARA A UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE LA REGULACION DE LOS CANALES DE CLORURO EN DIFERENTES PATOLOGIAS, LO QUE NOS PODRA PERMITIR DESARROLLAR NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS EN UN FUTURO PROXIMO, CANALES\CLORURO\ENFERMEDADES GENÉTICAS\REGULACIÓN

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