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RTI2018-093493-B-I00

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REGULACION DE CANALES DE CLORURO EN SALUD Y ENFERMEDAD

EL CLORURO ES EL PRINCIPAL ANION CON FUNCIONES BIOLOGICAS, INCLUIDA LA REGULACION DEL VOLUMEN CELULAR, LA COMPENSACION ELECTRICA DE LOS FLUJOS CATIONICOS COMO EL POTASIO O EL LOS PROTONES, EL CONTROL DE LA EXCITABILIDAD DE LAS CEL... ver más

01/01/2018

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CLORURO ES EL PRINCIPAL ANION CON FUNCIONES BIOLOGICAS, INCLUIDA LA REGULACION DEL VOLUMEN CELULAR, LA COMPENSACION ELECTRICA DE LOS FLUJOS CATIONICOS COMO EL POTASIO O EL LOS PROTONES, EL CONTROL DE LA EXCITABILIDAD DE LAS CELULAS MUSCULARES Y LA REABSORCION DE SAL/AGUA EN EL RIÑON, ESTOS FLUJOS DE CLORURO A TRAVES DE LA MEMBRANASON REALIZADOS POR MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CANALES DE CLORO DE LA FAMILIA CLC Y DE LA FAMILIA LRRC8, ENTRE OTROS, EL PAPEL FISIOLOGICO DE ESTAS PROTEINAS SE DESTACA POR SU PARTICIPACION EN DIFERENTES ENFERMEDADES HEREDITARIAS, LAS MUTACIONES EN CLC-1 CAUSAN MIOTONIA CONGENITA; EN CLC-2, LEUCODISTROFIA CON ATAXIA; EN CLC-KB, SINDROME DE BARTTER TIPO III; EN LRRC8A, AGAMMAGLOBULINEMIA Y SINDROME SCOS, ADEMAS, LAS SUBUNIDADES REGULADORAS DE ESTAS PROTEINAS TAMBIEN CAUSAN DIFERENTES ENFERMEDADES: LAS MUTACIONES EN LA SUBUNIDAD DE LOS CANALES CLC-KA/B, BARTTIN, CAUSAN EL SINDROME DE BARTTER TIPO IV; MUTACIONES EN LA SUBUNIDAD DE CLC-2, GLIALCAM O MLC1 CAUSAN LEUCOENCEFALOPATIA MEGALENCEFALICA,NUESTRO GRUPO SE DEDICA AL ESTUDIO DE PATOLOGIAS ORIGINADAS POR DEFECTOS EN FLUJOS DE CLORURO Y NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER COMO LA ACTIVIDAD DE ESTOS CANALES DE CLORURO ESTA REGULADA POR OTRAS PROTEINAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTE CONOCIMIENTO SERA MUY UTIL PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LOS PACIENTES, ESTE PROYECTO PRETENDE DESCIFRAR LOS MECANISMOS DE REGULACION DE ESTOS CANALES DE CLORURO POR OTRAS PROTEINAS, PROPONEMOS TRES TEMAS DIFERENTES DE INVESTIGACION, CADA TEMA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON LOS MECANISMOS DE REGULACION DE UN CANAL DE CLORURO DIFERENTE POR DIFERENTES PROTEINAS EN UN TEJIDO PARTICULAR, LAS LINEAS DE INVESTIGACION SON: 1, MECANISMOS DE REGULACION DE LOS CANALES CLC-2 Y LRRC8 EN LOS ASTROCITOS POR GLIALCAM Y MLC1, ANALIZAREMOS EL IMPACTO DE LA FOSFORILACION DE CLC-2 Y LRRC8 EN SUS PROPIEDADES FUNCIONALES, ESTUDIAREMOS LA RELACION DE VARIOS GPCR QUE ESTAN ASOCIADOS CON GLIALCAM/MLC1 CON LA MODIFICACION DE LA FUNCION DE CLC-2/LRRC8, COMPRENDEREMOS LAS INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE GLIALCAM Y GLIALCAM, CLC-2 O MLC1 Y PROGRESAREMOS AMPLIAMENTE EN LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE MLC1, 2, MECANISMOS DE REGULACION DEL CANAL CLC-K/BARTTIN EN EL RIÑON MEDIANTE EL ADAPTADOR AP-2, CARACTERIZAREMOS EN VIVO UN RATON KNOCKIN DE BARTTIN GENERADO RECIENTEMENTE QUE CONTIENE LA MUTACION Y98A QUE ACTIVA EL CANAL AL AUMENTAR SU EXPRESION EN MEMBRANA, ESTOS ESTUDIOS SE COMPLEMENTARAN CON EXPERIMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR IN VITRO, 3, MECANISMOS DE REGULACION DEL CANAL CLC-1 EN EL MUSCULO ESQUELETICO MEDIANTE INTERACCIONES PROTEICAS, REALIZAREMOS NUEVOS ESTUDIOS GENETICOS Y PROTEOMICOS DIRIGIDOS A ENCONTRAR NUEVAS PROTEINAS QUE INTERACTUEN CON CLC-1 INVOLUCRADAS EN SU REGULACION, COMPRENDEREMOS A NIVEL ESTRUCTURAL LA INTERACCION MOLECULAR ENTRE EL DOMINIO C-TERMINAL DEL CANAL Y LAS REGIONES TRANSMEMBRANA Y VALIDAREMOS UN KNOCKOUT DE PEZ CEBRA GENERADO RECIENTEMENTE DEL CANAL CLC-1 COMO UNA HERRAMIENTA PARA ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE CLC-1 HUMANA MEDIANTE LA GENERACION Y ANALISIS DE ANIMALES TRANSGENICOS DE CLC-1 HUMANA EN LOS PECES KNOCK-OUT,AL ANALIZAR A DIFERENTES NIVELES Y COMPLEJIDADES LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LOS DIFERENTES CANALES DE CLORURO EN DIFERENTES TEJIDOS, ESPERAMOS PODER BRINDAR NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA LOS PACIENTES AFECTADOS POR LEUCOENCEFALOPATIA MEGALENCEFALICA, SINDROME DE BARTTER O MIOTONIA CONGENITA/MIOTONIA DISTROFICA, CANALES\CLORURO\ENFERMEDADES GENÉTICAS\REGULACIÓN\INTERACCIÓN PROTEÍNAS\ESTRUCTURA

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