BFU2013-47089-R
Financiado
BASES MOLECULARES DE LOS EFECTOS MULTISISTEMICOS DE LA ALDOSTERONA: CLAVES PARA NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS A LA FISIOPATOLOGIA DE LOS MINERALOCORTICOIDES
LA HORMONA ESTEROIDEA ALDOSTERONA SE PRODUCE EN LA GLANDULA ADRENAL EN RESPUESTA A UNA DISMINUCION DEL VOLUMEN INTRAVASCULAR O BIEN A UNA HIPERPOTASEMIA, LA INTERACCION DE LA ALDOSTERONA CON SU RECEPTOR (RECEPTOR DE MINERALOCORTIC...
LA HORMONA ESTEROIDEA ALDOSTERONA SE PRODUCE EN LA GLANDULA ADRENAL EN RESPUESTA A UNA DISMINUCION DEL VOLUMEN INTRAVASCULAR O BIEN A UNA HIPERPOTASEMIA, LA INTERACCION DE LA ALDOSTERONA CON SU RECEPTOR (RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES, MR), UN FACTOR DE TRANSCRIPCION MIEMBRO DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES, COORDINA LA RESPUESTA HOMEOSTATICA OPUESTA A LOS CAMBIOS QUE INDUCEN EL AUMENTO DE LA HORMONA, DURANTE LA RESPUESTA HIPOVOLEMICA, EL COMPLEJO ALDOSTERONA/MR AUMENTA LA REABSORCION DE NACL EN EL RIÑON MEDIANTE LA ACTIVACION DEL CANAL EPITELIAL DE SODIO (ENAC) Y EL CO-TRANSPORTADOR DE NA+/CL-, LA ACTIVACION DE ENAC EN HIPERPOTASEMIA PROPORCIONA UN GRADIENTE ELECTRICO FAVORABLE PARA LA EXCRECION DE K+ Y H+ AL LUMEN DEL TUBULO, DE ACUERDO CON ESTA ACTIVIDAD FISIOLOGICA FUNDAMENTAL, MUTACIONES EN MR, ENAC Y PROTEINAS REGULADORAS ASOCIADAS PRODUCEN ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE LA PRESION ARTERIAL Y EL METABOLISMO MINERAL, SIN EMBARGO, LAS ACCIONES A MEDIO Y LARGO PLAZO DE ALDOSTERONA/MR SON MAS AMPLIAS DE LO QUE SE SUPONIA EN UN PRINCIPIO, ACTUALMENTE SABEMOS QUE LA ALDOSTERONA ES ESENCIAL NO SOLO PARA LA HOMEOSTASIS DE LA PRESION ARTERIAL Y DEL METABOLISMO MINERAL, SINO ADEMAS PARA PROCESOS DE DIFERENCIACION DE ORGANOS Y TEJIDOS, ADEMAS DE REMODELACION MORFOLOGICA Y FUNCIONAL EN ESTADOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, ESTAS ACCIONES INCLUYEN , ENTRE OTRAS: A) REMODELACION MORFOLOGICA DE EPITELIOS COMO EN RIÑON Y COLON; B) MODULACION DIRECTA DE FUNCION Y MORFOLOGIA CARDIACA Y VASCULAR; C) REGULACION DEL SISTEMA NERVIOSO Y SUS ACCIONES SOBRE LOS SISTEMAS RENAL Y CIRCULATORIO; D) RESPUESTAS INMUNES, EL USO CLINICO DE ANTAGONISTAS DE MR HA DEMOSTRADO SU UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE INSUFICIENCIA CARDIACA, INDEPENDIENTEMENTE DE SUS EFECTOS SOBRE LA PRESION ARTERIAL, A PESAR DE QUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS SON POCO CONOCIDOS Y EN OCASIONES LOS EFECTOS SECUNDARIOS ANULAN EL BENEFICIO TERAPEUTICO, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS MEJORADO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS Y EL CONTROL QUE ALDOSTERONA/MR EJERCE SOBRE ELLOS, SIN EMBARGO, EL RETO ACTUAL CONSISTE EN LOGRAR UNA DESCRIPCION MOLECULAR DE LOS PROCESOS FUNDAMENTALES IMPLICADOS EN LAS DISTINTAS ACCIONES DE LA ALDOSTERONA Y TRADUCIR ESTE CONOCIMIENTO A UNA COMPRENSION INTEGRADA DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ALDOSTERONA, QUE A SU VEZ PUEDA LLEVARNOS A UNA MANIPULACION FARMACOLOGICA MAS EFICIENTE DEL SISTEMA, CON ESTE OBJETIVO GENERAL, NOS PROPONEMOS: 1) INVESTIGAR COMO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE MR Y SUS PROTEINAS REGULADORAS MODULAN LA RESPUESTA A ALDOSTERONA; 2) ALCANZAR UNA VISION INTEGRADA DE LAS ACCIONES DE LA ALDOSTERONA UTILIZANDO COMO MODELO EL EPITELIO DEL COLON EN DISTINTAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS; 3) DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS QUE NOS PERMITAN MANIPULAR EL SISTEMA DE FORMA TERAPEUTICAMENTE RELEVANTE, RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES\ TRANSPORTE TRANSEPITELIAL\ RECEPTORES DE ESTEROIDES\ PROLIFERACIÓN CELULAR\ HSD2\ HSP90\ MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\ RNA-SEQ\ CRIBADO FARMACOLÓGICO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
190K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
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