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BFU2013-47089-R

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BASES MOLECULARES DE LOS EFECTOS MULTISISTEMICOS DE LA ALDOSTERONA: CLAVES PARA...

BASES MOLECULARES DE LOS EFECTOS MULTISISTEMICOS DE LA ALDOSTERONA: CLAVES PARA NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS A LA FISIOPATOLOGIA DE LOS MINERALOCORTICOIDES LA HORMONA ESTEROIDEA ALDOSTERONA SE PRODUCE EN LA GLANDULA ADRENAL EN RESPUESTA A UNA DISMINUCION DEL VOLUMEN INTRAVASCULAR O BIEN A UNA HIPERPOTASEMIA, LA INTERACCION DE LA ALDOSTERONA CON SU RECEPTOR (RECEPTOR DE MINERALOCORTIC... ver más

01/01/2013

ULL

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 682

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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ULL

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 682

Presupuesto del proyecto 190K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA HORMONA ESTEROIDEA ALDOSTERONA SE PRODUCE EN LA GLANDULA ADRENAL EN RESPUESTA A UNA DISMINUCION DEL VOLUMEN INTRAVASCULAR O BIEN A UNA HIPERPOTASEMIA, LA INTERACCION DE LA ALDOSTERONA CON SU RECEPTOR (RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES, MR), UN FACTOR DE TRANSCRIPCION MIEMBRO DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES, COORDINA LA RESPUESTA HOMEOSTATICA OPUESTA A LOS CAMBIOS QUE INDUCEN EL AUMENTO DE LA HORMONA, DURANTE LA RESPUESTA HIPOVOLEMICA, EL COMPLEJO ALDOSTERONA/MR AUMENTA LA REABSORCION DE NACL EN EL RIÑON MEDIANTE LA ACTIVACION DEL CANAL EPITELIAL DE SODIO (ENAC) Y EL CO-TRANSPORTADOR DE NA+/CL-, LA ACTIVACION DE ENAC EN HIPERPOTASEMIA PROPORCIONA UN GRADIENTE ELECTRICO FAVORABLE PARA LA EXCRECION DE K+ Y H+ AL LUMEN DEL TUBULO, DE ACUERDO CON ESTA ACTIVIDAD FISIOLOGICA FUNDAMENTAL, MUTACIONES EN MR, ENAC Y PROTEINAS REGULADORAS ASOCIADAS PRODUCEN ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DE LA PRESION ARTERIAL Y EL METABOLISMO MINERAL, SIN EMBARGO, LAS ACCIONES A MEDIO Y LARGO PLAZO DE ALDOSTERONA/MR SON MAS AMPLIAS DE LO QUE SE SUPONIA EN UN PRINCIPIO, ACTUALMENTE SABEMOS QUE LA ALDOSTERONA ES ESENCIAL NO SOLO PARA LA HOMEOSTASIS DE LA PRESION ARTERIAL Y DEL METABOLISMO MINERAL, SINO ADEMAS PARA PROCESOS DE DIFERENCIACION DE ORGANOS Y TEJIDOS, ADEMAS DE REMODELACION MORFOLOGICA Y FUNCIONAL EN ESTADOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, ESTAS ACCIONES INCLUYEN , ENTRE OTRAS: A) REMODELACION MORFOLOGICA DE EPITELIOS COMO EN RIÑON Y COLON; B) MODULACION DIRECTA DE FUNCION Y MORFOLOGIA CARDIACA Y VASCULAR; C) REGULACION DEL SISTEMA NERVIOSO Y SUS ACCIONES SOBRE LOS SISTEMAS RENAL Y CIRCULATORIO; D) RESPUESTAS INMUNES, EL USO CLINICO DE ANTAGONISTAS DE MR HA DEMOSTRADO SU UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE INSUFICIENCIA CARDIACA, INDEPENDIENTEMENTE DE SUS EFECTOS SOBRE LA PRESION ARTERIAL, A PESAR DE QUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS SON POCO CONOCIDOS Y EN OCASIONES LOS EFECTOS SECUNDARIOS ANULAN EL BENEFICIO TERAPEUTICO, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS MEJORADO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS Y EL CONTROL QUE ALDOSTERONA/MR EJERCE SOBRE ELLOS, SIN EMBARGO, EL RETO ACTUAL CONSISTE EN LOGRAR UNA DESCRIPCION MOLECULAR DE LOS PROCESOS FUNDAMENTALES IMPLICADOS EN LAS DISTINTAS ACCIONES DE LA ALDOSTERONA Y TRADUCIR ESTE CONOCIMIENTO A UNA COMPRENSION INTEGRADA DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ALDOSTERONA, QUE A SU VEZ PUEDA LLEVARNOS A UNA MANIPULACION FARMACOLOGICA MAS EFICIENTE DEL SISTEMA, CON ESTE OBJETIVO GENERAL, NOS PROPONEMOS: 1) INVESTIGAR COMO LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES DE MR Y SUS PROTEINAS REGULADORAS MODULAN LA RESPUESTA A ALDOSTERONA; 2) ALCANZAR UNA VISION INTEGRADA DE LAS ACCIONES DE LA ALDOSTERONA UTILIZANDO COMO MODELO EL EPITELIO DEL COLON EN DISTINTAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS; 3) DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES FARMACOLOGICAS QUE NOS PERMITAN MANIPULAR EL SISTEMA DE FORMA TERAPEUTICAMENTE RELEVANTE, RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES\ TRANSPORTE TRANSEPITELIAL\ RECEPTORES DE ESTEROIDES\ PROLIFERACIÓN CELULAR\ HSD2\ HSP90\ MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES\ RNA-SEQ\ CRIBADO FARMACOLÓGICO

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