MECANISMOS DE REGULACION TEJIDO ESPECIFICA DEL CANAL EPITELIAL DE SODIO Y EL REC...
MECANISMOS DE REGULACION TEJIDO ESPECIFICA DEL CANAL EPITELIAL DE SODIO Y EL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION ESPECIFICA DE TEJIDO O DE TIPO CELULAR DEL CANAL EPITELIAL DE NA+ (ENAC) Y DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES (MR),...
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Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION ESPECIFICA DE TEJIDO O DE TIPO CELULAR DEL CANAL EPITELIAL DE NA+ (ENAC) Y DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES (MR), COMPONENTES CLAVE EN MULTIPLES PROCESOS FISOPATOLOGICOS, INCLUYENDO EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL FLUIDO EXTRACELULAR Y LA PRESION ARTERIAL POR LA HORMONA ALDOSTERONA, ESPECIFICAMENTE, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA TRADUCCION DE LA SUBUNIDADES DE ENAC POR ALDOSTERONA/MR (OBJETIVO 1A) Y EN LA REGULACION DEL TRAFICO DE ENAC DE FORMA ESPECIFICA DE TIPO CELULAR (OBJETIVO 1B), ADEMAS, PLANEAMOS EXAMINAR LAS BASES MOLECULARES DE LAS FUNCIONES TEJIDO-ESPECIFICAS DEL MR, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL QUE JUEGA LA INTERACCION DEL RECEPTOR CON OTROS FACTORES PROTEICOS, PARA ELLO DESARROLLAREMOS DERIVADOS FLUORESCENTES DE MR Y DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES (GR) QUE CONSERVEN LA FUNCIONALIDAD DE LOS RECEPTORES (OBJETIVO 2A), ESTAS CONSTRUCCIONES SERAN UTILIZADAS PARA ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE CO-FACTORES EN LA MODULACION DE LA LOCALIZACION SUBCELULAR Y LA FUNCION DE MR, ESPECIALMENTE A NIVEL PRE-RECEPTOR (OBJETIVO 2B), BASANDONOS EN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN UNA ALTA PROBABILIDAD DE INTERACCION ENTRE MR Y GR, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS HETERODIMEROS DE AMBOS RECEPTORES EN LA MODULACION DE LA SENSIBILIDAD A GLUCOCORTICOIDES EN CARDIOMIOCITOS (OBJETIVO 2C), POR ULTIMO, GENERAREMOS MAPAS GENOMICOS DE LOS SITIOS DE UNION DE MR Y GR, LO QUE PROPORCIONARA INFORMACION ACERCA DE LOS GENES DIANA DE AMBOS RECEPTORES Y DEL GRADO DE SOLAPAMIENTO ENTER AMBOS EN UN MISMO TIPO CELULAR (OBJETIVO 2D),
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