Descripción del proyecto
LA SEÑALIZACION POR CORTICOSTEROIDES PRODUCIDOS EN LA GLANDULA ADRENAL NOS PERMITE ADAPTARNOS A CAMBIOS EN EL MEDIO AMBIENTE Y SITUACIONES DE ESTRES DERIVADAS DE ESTOS, LA REGULACION DEFECTUOSA DE ESTAS RUTAS DE SEÑALIZACION SUBYACE A PROBLEMAS COMUNES DE SALUD PUBLICA, INCLUYENDO LA HIPERTENSION Y EL SINDROME METABOLICO, LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES Y GLUCOCORTICOIDES (MR Y GR, RESPECTIVAMENTE) SON LOS MEDIADORES DE LAS ACCIONES DE ESTAS HORMONAS, COOPERANDO O, EN OCASIONES SE ANTAGONIZANDOSE MUTUAMENTE, DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR Y EL TEJIDO DONDE SE ENCUENTREN, SI BIEN LAS DIANAS GENICAS Y MECANISMOS DE ACCION DE GR HAN SIDO ESTUDIADOS EN DETALLE, SE CONOCE POCO SOBRE EL PAPEL DE MR EN TEJIDOS NO EPITELIALES, PARTICULARMENTE EN LO QUE SE REFIERE A SU MODULACION Y A SU INTERACCION CON GR CUANDO AMBOS RECEPTORES SE EXPRESAN EN LA MISMA CELULA, ACTUALMENTE, ESTE CAMPO DE INVESTIGACION ESTA LIMITADO POR LA CARENCIA DE INFORMACION SOBRE MECANISMOS DE REGULACION DE MR Y POR LA FALTA DE MODELOS ADECUADOS QUE PERMITAN ESTUDIAR LA ACCION DE ESTE RECEPTOR EN PRESENCIA DE GR, CONCRETAMENTE, NO EXISTE INFORMACION SOBRE LOS GENES DIANA DE MR EN ORGANOS CLAVE PARA LA SALUD METABOLICA COMO EL HIGADO, ADEMAS, POSEEMOS INFORMACION LIMITADA SOBRE LA DINAMICA NUCLEAR DE MR, INCLUYENDO SU OLIGOMERIZACION, INTERACCIONES CON LA CROMATINA Y ASOCIACION CON GR,CON OBJETO DE ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR MR EN HIGADO Y SU IMPORTANCIA EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA, UTILIZAREMOS NUEVOS MODELOS DE RATON TRANSGENICO O KNOCKOUTS RECIENTEMENTE DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL DE MR EN LA REGULACION DEL METABOLISMO HEPATICO Y SUS INTERACCIONES CON LA PROTEINA-QUINASA SGK1 Y GR, EN PARALELO, ESTUDIAREMOS LA DINAMICA NUCLEAR Y OLIGOMERIZACION DE MR UTILIZANDO TECNICAS DE IMAGEN AVANZADAS EN UN MODELO DE LINEA CELULAR QUE PERMITE EL ANALISIS DE LA INTERACCION RECEPTOR-DNA EN TIEMPO REAL, LA UTILIZACION DE ESTA APROXIMACION TECNICA NOS PERMITIRA ESTUDIAR LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA OLIGOMERIZACION DE MR Y SU INTERACCION CON GR, ADEMAS, NOS PERMITIRA EXPLORAR EL PAPEL DE LA ORGANIZACION CUATERNARIA DE MR EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR POR FACTORES CELULARES COMO SGK1 Y LA INFLUENCIA QUE TIENEN SOBRE ESTE PARAMETRO DIVERSOS ANTAGONISTAS DE MR ACTUALMENTE UTILIZADOS COMO FARMACOS EN HUMANOS, CORTICOSTEROIDES\HORMONAS ESTEROIDEAS\ALDOSTERONA\RECEPTORES NUCLEARES\SINDROME METABOLICO\HIGADO\CROMATINA\OLIGOMERIZACION DE RECEPTORES