EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ES4EV ES AUMENTAR LA PRODUCCION Y MEJORAR LA FUNCION TERAPEUTICA DE VESICULAS EXTRACELULARES MEDIANTE ESTIMULACION ELECTRICA PARA LA RECUPERACION DE UNIDADES NEUROVASCULARES.LAS LESIONES TRAUMATICAS DEL SI...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2023-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ES4EV ES AUMENTAR LA PRODUCCION Y MEJORAR LA FUNCION TERAPEUTICA DE VESICULAS EXTRACELULARES MEDIANTE ESTIMULACION ELECTRICA PARA LA RECUPERACION DE UNIDADES NEUROVASCULARES.LAS LESIONES TRAUMATICAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) FORMAN PARTE DE LOS POCOS DESAFIOS DE SALUD AUN SIN RESOLVER. LAS ENFERMEDADES DEL SNC REPRESENTAN UNA ENORME CARGA SOCIOECONOMICA Y CONSTITUYEN LA PRINCIPAL CAUSA DE DISCAPACIDAD DE POR VIDA. EN LAS ULTIMAS DOS DECADAS, EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE HA DEMOSTRADO SER UN TRATAMIENTO PROMETEDOR PARA LAS AFECCIONES DEL SNC. SIN EMBARGO, LA TERAPIA CELULAR SE ENFRENTA A NUMEROSOS PROBLEMAS: BAJA SUPERVIVENCIA CELULAR, INCOMPATIBILIDAD INMUNITARIA, PROBLEMAS REGLAMENTARIOS, ETC. ESTA COMPROBADO QUE LAS CELULAS MADRE LIBERAN VESICULAS EXTRACELULARES (EVS) QUE CONTIENEN FACTORES TROFICOS E INMUNOMODULADORES, Y SON ESTAS EVS LAS QUE REGULAN LOS EFECTOS REGENERATIVOS PRODUCIDOS POR LAS CELULAS TRASPLANTADAS. LAS EVS NO FORMAN TEJIDOS ANORMALES, ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, NECESITAN MENOR REGLAMENTACION Y SE PUEDEN OBTENER DE DIVERSAS FUENTES. POR LO TANTO, EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE PUEDE SER REEMPLAZADO POR TERAPIAS CON VESICULAS EXTRACELULARES COMO UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA. SIN EMBARGO, LA TERAPIA CON EVS SE ENCUENTRA EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE DESARROLLO Y ESTA LIMITADA TANTO POR LA HETEROGENEIDAD Y LA CARGA NO ESPECIFICA DE LAS VESICULAS COMO POR EL BAJO RENDIMIENTO EN SU OBTENCION DEBIDO A METODOS DE PRODUCCION INEFICIENTES.LA ESTIMULACION ELECTRICA (ES) HA DEMOSTRADO TENER UN EFECTO POSITIVO SOBRE EL CRECIMIENTO DE NEURITAS, LA REGENERACION AXONAL Y LA ANGIOGENESIS. LAS VIAS MOLECULARES DESENCADENADAS POR LA ES DURANTE LAS RESPUESTAS REGENERATIVAS SON TAMBIEN ELEMENTOS CLAVE EN LA REGULACION DE LAS SECRECIONES CELULARES Y EN LA BIOGENESIS DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES. ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS COMUNES ESTAN RELACIONADOS CON LA ENTRADA DE CALCIO Y CON LA FORMACION DE BALSAS LIPIDICAS. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO, EN UN ESTUDIO LIMITADO, QUE LA ES AUMENTA LA CANTIDAD DE EVS SECRETADAS POR CELULAS DE NEUROBLASTOMA Y POR CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC), Y MODIFICA SU CONTENIDO. EN BASE A ESTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE SE PUEDE AUMENTAR LA PRODUCCION DE EVS Y MODIFICAR SU CARGA HACIA UN CONTENIDO FAVORABLE A LA REGENERACION MEDIANTE LA APLICACION DE ES. LA ES ES UNA HERRAMIENTA CONTROLABLE Y ESCALABLE QUE SUPERA LAS LIMITACIONES DE OTROS ENFOQUES DE PRE-ACONDICIONAMIENTO CELULAR. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS OPTIMIZAR EL EFECTO DE LA ES EN EL RENDIMIENTO DE EVS SECRETADAS POR MSC Y CELULAS PROGENITORAS NEURALES (NPC) Y CONTROLAR SUS EFECTOS TERAPEUTICOS. PARA LOGRARLO, DEFINIMOS 3 OBJETIVOS:OBJ. 1. DESARROLLO DEL ELECTRO-BIORREACTOR: DESARROLLAREMOS UN DISPOSITIVO DE ALTO RENDIMIENTO PARA APLICAR ES EN CELULAS EN GRANDES CANTIDADES Y RECOLECTAR LAS EVS DE MANERA EFICIENTE.OBJ. 2. INCREMENTO EN LA PRODUCCION DE VESICULAS EXTRACELULARES MEDIANTE ESTIMULACION ELECTRICA: TRATAREMOS MSC Y NPC CON VARIOS REGIMENES DE ES PARA OBTENER UNA COLECCION DE VESICULAS GENERADAS A PARTIR DE CELULAS ESTIMULADAS ELECTRICAMENTE (ES-EVS). ESTAS ES-EVS SE ANALIZARAN PARA DETERMINAR EL TAMAÑO/NUMERO DE PARTICULAS Y LA CONCENTRACION DE PROTEINAS.OBJ. 3. ANALISIS DE PROTEINAS Y VALIDACION IN VITRO: SE REALIZARA UN ANALISIS PROTEOMICO EN MUESTRAS SELECCIONADAS DE ES-EVS Y SE REALIZARAN ENSAYOS IN VITRO PARA LA VALIDACION DE SU BIOFUNCIONALIDAD. VESICULAS EXTRACELULARES\PRODUCTOS BIOFARMACEUTICOS\BIORREACTORES\REGENERACION NEURAL\ESTIMULACION ELECTRICA