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PID2020-115506RB-I00

Financiado
ASPECTOS NUEVOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A VIRUS
LA INMUNIDAD A LOS VIRUS ES EN UN TEMA DE CONSIDERABLE INTERES ESTE AÑO. UNA RESPUESTA INMUNITARIA OPTIMA CONTROLA LA REPLICACION DE PATOGENOS DE MANERA EFICIENTE MINIMIZANDO EL DAÑO COLATERAL AL HUESPED. SIN EMBARGO, EN MUCHOS CA... LA INMUNIDAD A LOS VIRUS ES EN UN TEMA DE CONSIDERABLE INTERES ESTE AÑO. UNA RESPUESTA INMUNITARIA OPTIMA CONTROLA LA REPLICACION DE PATOGENOS DE MANERA EFICIENTE MINIMIZANDO EL DAÑO COLATERAL AL HUESPED. SIN EMBARGO, EN MUCHOS CASOS LA RESPUESTA INMUNITARIA NO ES OPTIMA Y SE PRODUCE CIERTA AUTO-PATOLOGIA QUE EN ALGUNOS INDIVIDUOS PUEDE SER GRAVE, INCLUSO FATAL. LA INTERACCION ENTRE UN VIRUS Y SU HUESPED ES UN SISTEMA COMPLEJO DONDE MULTIPLES FACTORES INFLUYEN EN EL MANTENIMIENTO DEL EQUILIBRIO ENTRE EL PATOGENO Y EL HUESPED SANO Y MEJORAR CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN ESTE EQUILIBRIO, Y SU IMPORTANCIA RELATIVA, ES ESENCIAL. EL ESTUDIO DE PACIENTES HUMANOS QUE SUFREN INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (PID): EXPERIMENTOS DE LA NATURALEZA DONDE DEFECTOS GENETICOS COMPROMETEN LA FUNCION INMUNE HA ILUMINADO MULTIPLES ASPECTOS DE LA FUNCION DEL SISTEMA INMUNE HUMANO IN VIVO Y NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA COMPARACION DETALLADA DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS REALIZADAS POR INDIVIDUOS SANOS Y PACIENTES CON PID PROPORCIONARA CONOCIMIENTO DE LOS ASPECTOS CLAVE DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS HUMANAS A LOS VIRUS. ESTE PROYECTO ABORDARA DOS CUESTIONES ESPECIFICAS.1) ¿CUALES SON LOS FACTORES CLAVE DE UNA RESPUESTA INMUNE EFICAZ QUE CONTROLA LA INFECCION POR VIRUS?USAREMOS LA SECUENCIACION DE ARN DE LINFOCITOS INDIVIDUALES QUE RESPONDEN A CELULAS INFECTADAS POR EBV PARA CARACTERIZAR LA INMUNIDAD ESPECIFICA DEL EBV EN HOMBRES Y MUJERES SEROPOSITIVOS, DONDE EL VIRUS Y EL HUESPED COEXISTEN Y NO HAY ENFERMEDAD. ESTOS EXPERIMENTOS DEFINIRAN LAS CARACTERISTICAS CLAVE DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Y SI EL SEXO INFLUYE EN LA INMUNIDAD AL EBV. TAMBIEN ANALIZAREMOS LAS RESPUESTAS ESPECIFICAS DEL EBV EN LINFOCITOS AISLADOS DE PACIENTES QUE SUFREN UNA SERIE DE INMUNODEFICIENCIES PRIMARIAS QUE CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD POR EBV. COMPARAR LA INMUNIDAD AL EBV EN LOS PACIENTES CON PID CON LA RESPUESTA INMUNE DE LA GENTE SANA AYUDARA IDENTIFICAR CORRELACIONES DE PROTECCION CONTRA LA INFECCION POR EBV, ASI COMO MARCADORES QUE PREDICEN LA PERDIDA DEL CONTROL INMUNE. ESTOS DATOS AYUDARAN EL DESARROLLO DE VACUNAS FRENTE AL EBV, ASI COMO NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LAS ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS Y LOS CANCERES ASOCIADAS AL EBV.2) ¿QUE SUBYACE AL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA AUTOINFLAMATORIA COMO EFECTO SECUNDARIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA A LA INFECCION POR VIRUS?RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UNA NUEVA INMUNODEFICIENCIA. PACIENTES CON MUTACIONES EN EL FACTOR DE TRANSCRIPCION IRF9, Y POR TANTO LA PRODUCCION DE INTERFERON AB, SON ALTAMENTE SUSCEPTIBLES A INFECCIONES POR VIRUS ARN. ESTOS PACIENTES TAMBIEN MUESTRAN REACCIONES AUTOINFLAMATORIAS SEVERAS DURANTE LA INFECCION VIRICA Y NUESTROS DATOS PRELIMINARES DEMUESTRAN QUE INTERFERONES REGULAN LA EXPRESION DE ALGUNOS COMPONENTES DEL COMPLEJO DE ENSAMBLAJE LINEAL DE UBIQUITINA (LUBAC) QUE REGULA LA ACTIVACION DE NF-KB Y LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. LOS PACIENTES CON DEFECTOS GENETICOS QUE AFECTAN A LUBAC PRESENTAN UN SINDROME HIPERINFLAMATORIO Y, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LUBAC ES UN NEXO DONDE LAS VIAS DE INTERFERON Y NF-KB INTERACTUAN PARA INFLUIR EL EQUILIBRIO ENTRE ACTIVACION INMUNE SUFICIENTE PARA EL CONTROL DE PATOGENOS Y LAS RESPUESTAS EXAGERADAS QUE PROVOCAN LA AUTOINFLAMACION. COMPRENDER MEJOR ESTOS VIAS PUEDE AYUDAR DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA LA TORMENTA DE CITOQUINAS INDUCIDA POR VIRUS EN PACIENTES CON INFECCION SEVERA. ISTEMA INMUNE HUMANO\ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES\ANALISIS SIN SESGO\INTERFERONES\REGULACION\INFECCION POR VIRUS ver más
01/01/2020
CSIC
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M