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PID2019-110407RB-I00

Financiado
ESTIMULACION DE LA MEMORIA INMUNOLOGICA Y DE LA PRESENTACION ANTIGENICA COMO HER...
ESTIMULACION DE LA MEMORIA INMUNOLOGICA Y DE LA PRESENTACION ANTIGENICA COMO HERRAMIENTAS PARA MEJORAR LAS INMUNODEFICIENCIAS DE LAS RESPUESTAS DE LINFOCITOS CD8+ NUESTRO OBJETIVO SE FOCALIZA EN LA MEJORA DEL CONTROL DE INFECCIONES CRONICAS Y OPORTUNISTAS POR PARTE DEL SISTEMA INMUNE, EN LAS QUE LA RESPUESTA CELULAR INMUNE JUEGA UN PAPEL ESENCIAL, A PESAR DEL CONOCIMIENTO ACUMULADO, SIGUEN... NUESTRO OBJETIVO SE FOCALIZA EN LA MEJORA DEL CONTROL DE INFECCIONES CRONICAS Y OPORTUNISTAS POR PARTE DEL SISTEMA INMUNE, EN LAS QUE LA RESPUESTA CELULAR INMUNE JUEGA UN PAPEL ESENCIAL, A PESAR DEL CONOCIMIENTO ACUMULADO, SIGUEN SIN ESTAR DISPONIBLES VACUNAS QUE INDUZCAN UNA POTENTE RESPUESTA T A LARGO PLAZO, ACTUALMENTE, DEBIDO A LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS Y MAS ALLA DEL CONTEXTO INFANTIL, EL OBJETIVO DEL DESARROLLO DE VACUNAS BUSCA PROTEGER A UN CRECIENTE NUMERO DE PACIENTES CON PATOLOGIAS DIVERSAS QUE ABARCAN DESDE UN ORIGEN CONGENITO (INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS) COMO IATROGENICO (CANCER, TRASPLANTE DE ORGANOS, AUTOINMUNES), O BIEN NECESARIAS EN MOMENTOS ESPECIFICOS DE LA VIDA (EMBARAZO, VEJEZ), POR ELLO PROPONEMOS ANALIZAR ASPECTOS BASICOS DE LA RESPUESTA CELULAR INMUNE ANTIVIRAL Y DE LA VACUNACION, MEDIANTE EL USO DE DOS MODELOS DE RATON COMPLEMENTARIOS CON INMUNOCOMPETENCIA PARCIAL, LOS RATONES DEFICIENTES EN EL TRANSPORTADOR ASOCIADO AL PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS (TAP) SON MODELO DE PACIENTES DEFICIENTES EN TAP, QUIENES SUFREN INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES SEVERAS Y POSEEN UNA GRAVE DEFICIENCIA INMUNE CD8, A PESAR DE SER CD8 FUNCIONALES, LOS RATONES DEFICIENTES EN LA PROTEINA DE SEÑALIZACION NRAS, POR SU PARTE, PRESENTAN UN DEFECTO EN EOMES QUE AFECTA AL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS CD8 DE MEMORIA, AFECTANDO POR ELLO A LA VACUNACION, CON EL MODELO DE DEFICIENCIA EN TAP, EVALUAREMOS LA CONTRIBUCION DEL ESTRES DE RETICULO A LA PATOLOGIA Y A LA PRESENTACION DE ANTIGENOS VIRALES, ESTUDIANDO DOS VIRUS DNA RELEVANTES QUE SON ADEMAS OPTIMOS VECTORES VACUNALES: VACCINIA VIRUS Y CITOMEGALOVIRUS, ESTE ULTIMO ES ADEMAS EL PATOGENO HUMANO MAS IMPORTANTE EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA DEFICIENCIA EN TAP EN LA BIOLOGIA DE LAS MOLECULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (MHC-I) A TRAVES DE SUS RUTAS DE SECRECION NO CONVENCIONALES, INTENTANDO POTENCIARLAS, ESTUDIAREMOS LAS CARACTERISTICAS DE LOS LIGANDOS PEPTIDICOS VIRALES QUE SON PRESENTADOS INDEPENDIENTEMENTE DE TAP Y QUE, SABEMOS, PERMITEN TANTO EL RECONOCIMIENTO COMO LA ELIMINACION DE LAS CELULAS INFECTADAS POR LOS LINFOCITOS CD8, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS EL RETO TOPOLOGICO QUE SUPONE LA PRESENTACION ANTIGENICA EN AUSENCIA DE TAP DESDE EL CITOSOL AL LUMEN VESICULAR, A TRAVES DEL ESTUDIO DE OTROS TRANSPORTADORES Y MEDIADORES DE TRANSLOCACION, CONFIAMOS EN IDENTIFICAR AQUELLAS CARACTERISTICAS COMUNES PRESENTES EN LAS PROTEINAS VIRALES Y SUS EPITOPOS QUE NOS AYUDEN A ENTENDER LAS REGLAS Y DIVERSIDAD DE LAS VIAS QUE GOBIERNAN LA PRESENTACION INDEPENDIENTE DE TAP Y QUE PODRIAN TRAER NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS NO SOLO PARA ENFERMEDADES INFECCIOSAS,LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS CD8+ SON LOS EFECTORES INMUNES NECESARIOS PARA UNA VACUNACION EFICAZ, PARA SUPERAR EL DEFECTO DE MEMORIA DE LOS RATONES SIN NRAS, EMPLEAMOS CMV, ESTE VIRUS ES UNICO Y ATRACTIVO, PUES DURANTE LA INFECCION LATENTE PRESENTA ANTIGENOS VIRALES CONTINUAMENTE, SIN PATOLOGIA, LO QUE LLEVA A LO LARGO DE LA VIDA A UN ALTO NUMERO DE LINFOCITOS ESPECIFICOS, LA MEMORIA INFLACIONARIA, ADEMAS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE SOLO CMV REMONTA EL DEFECTO DE MEMORIA CITADO Y CONFIERE MEJOR PROTECCION ANTIVIRAL, ESTUDIAMOS LOS MECANISMOS SUBYACENTES, ANALIZANDO LOS GENES INDUCIDOS POR EOMES Y SIGUIENDO IN VIVO LA VACUNACION DESDE EL INICIO, DESDE LA CLAVE RESPUESTA INNATA ANTIVIRAL, NUESTRO OBJETIVO ES CONTRIBUIR AL DISEÑO RACIONAL DE ESTRATEGIAS DE VACUNACION, VACUNA\INMUNIDAD CELULAR\PRESENTACION ANTIGENICA\RECONOCIMIENTO INMUNE\LINFOCITOS T CD8\MEMORIA INMUNOLOGICA\VIRUS\INMUNOCOMPETENCIA PARCIAL ver más
01/01/2019
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M