Descripción del proyecto
LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA NEURODEGENERATIVA COMPLEJA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LA CAUSA DE LA EM NO SE CONOCE BIEN, PERO SE ACEPTA QUE OCURRE EN PACIENTES GENETICAMENTE PREDISPUESTOS QUE ESTAN EXPUESTOS A CIERTOS FACTORES AMBIENTALES, ENTRE ELLOS, LA MICROBIOTA INTESTINAL PARECE TENER UN PAPEL IMPORTANTE,LAS INTERACCIONES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL CON EL SISTEMA INMUNE PARECEN DESEMPEÑAR UN PAPEL CRUCIAL EN EL DESARROLLO DE LA EM, SE HAN OBTENIDO PRUEBAS EN EL MODELO DE RATON DE ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAE) Y DE LAS ALTERACIONES EN COMUNIDADES COMENSALES O DISBIOSIS EN LA EM HUMANA, LO QUE SUGIERE UNA CONTRIBUCION A LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, ADEMAS, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS METABOLITOS MICROBIANOS REGULAN LA ACTIVIDAD DE LAS MICROGLIAS Y LOS ASTROCITOS EN EL SNC, POR LO TANTO, A TRAVES DE LA PRODUCCION DE METABOLITOS INMUNORREGULADORES, LA FLORA COMENSAL PUEDE AFECTAR LOS PROCESOS RELEVANTES PARA LA PATOGENESIS DE LA EM EN LA PERIFERIA Y TAMBIEN DENTRO DEL SNC,LA VITAMINA K (VIT K), COMO FACTOR AMBIENTAL EN LA EM, ES UN NUEVO CONCEPTO QUE SURGE DEL DESCUBRIMIENTO DE SU ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA Y PROTECCION CONTRA EL ESTRES OXIDATIVO, CONTRIBUYE A LA FUNCION DEL SNC PROMOVIENDO LA REGENERACION DE OLIGODENDROCITOS Y LA REMIELINIZACION, QUE ES EL OBJETIVO CLAVE DE LA TERAPIA PARA LA EM, ESTA VITAMINA TAMBIEN PARTICIPA EN EL SISTEMA NERVIOSO A TRAVES DE SU IMPLICACION EN EL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS, LOS NIVELES SERICOS DE VIT K SON CASI 3 VECES MENORES EN PACIENTES CON EM QUE EN CONTROLES SANOS, LO QUE SUGIERE QUE PUEDE ESTAR INVOLUCRADA EN LA ENFERMEDAD,EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES DETERMINAR LA POSIBLE ASOCIACION DE VIT K Y LOS PERFILES DE MICROBIOTA INTESTINAL CON EL RIESGO DE EM, SU PROGRESION Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, CON ESTE FIN, DETERMINAREMOS LOS NIVELES DE LAS PRINCIPALES FORMAS DE VIT K EN SUEROS HUMANOS (MK1, MK4 Y MK7), ANALIZADOS POR EL METODO ANALITICO LC-MS / MS, EN UNA GRAN COHORTE DE 600 PACIENTES CON EM Y 400 CONTROLES SANOS, TAMBIEN CARACTERIZAREMOS LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL POR SECUENCIACION DEL 16S RDNA, DOS CENTROS DE INVESTIGACION (BASICO- BIOTENCNOLOGICO Y HOSPITAL) E INFORMACION DE TRES BASES DE DATOS CLINICAS (MS IMED, MSBASE Y DIRAYA) PARTICIPARAN EN ESTE SUBPROYECTO, LOS CLINICOS SELECCIONARAN LA COHORTE DE EM Y CONTROLES SANOS Y GESTIONARAN LA INFORMACION LONGITUDINAL SOBRE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, ASI COMO RECOLECTARAN SANGRE, MUESTRAS DE HECES Y NUEVA INFORMACION SOBRE NUTRICION Y ESTILO DE VIDA DURANTE LAS CONSULTAS DE RUTINA, POR OTRO LADO, LOS CIENTIFICOS DEL BIOBANCO, CON EXPERIENCIA EN BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOQUIMICA, PODRAN PROCESAR MUESTRAS BIOLOGICAS,TODA LA INFORMACION OBTENIDA DE ESTE PROYECTO PERMITIRA CORRELACIONAR LOS DATOS DE MICROBIOMA, LOS NIVELES SERICOS DE VIT K Y LA INFORMACION CLINICA DE LA EM PARA DETERMINAR SU IMPLICACION EN EL RIESGO, LA PROGRESION Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE LA EM, LO QUE PROPICIARA UNA INTERVENCION SOBRE LOS FACTORES AMBIENTALES PERMITIENDO MEJORAS EN LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE, ESCLEROSIS MULTIPLE\BIOMARCADORES\GENETICA\AMBIENTE Y VITAMINA K