PID2021-126041OB-I00
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FACTORES AMBIENTALES Y SISTEMA INMUNE DE LOS PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE....
FACTORES AMBIENTALES Y SISTEMA INMUNE DE LOS PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE. UNA APROXIMACION GLOBAL
LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) ES UNA ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE E INFLAMATORIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EN LA ACTUALIDAD SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS EXACTOS QUE ESTARIAN IMPLICADOS EN LA ENFERMEDAD. SE HA SUGERIDO QUE DISTINTO...
LA ESCLEROSIS MULTIPLE (EM) ES UNA ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE E INFLAMATORIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EN LA ACTUALIDAD SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS EXACTOS QUE ESTARIAN IMPLICADOS EN LA ENFERMEDAD. SE HA SUGERIDO QUE DISTINTOS FACTORES AMBIENTALES PODRIAN ACTUAR SOBRE SUJETOS GENETICAMENTE PREDISPUESTOS. HAN SIDO MUCHOS LOS FACTORES AMBIENTALES QUE HAN SIDO ESTUDIADOS EN LOS ULTIMOS AÑOS EN RELACION CON LA EM, SI BIEN LOS QUE MAYORES EVIDENCIAS HAN ACUMULADO HAN SIDO LOS VIRUS, LA VITAMINA D Y LA MICROBIOTA INTESTINAL. SIN EMBARGO, CASI TODOS LOS ESTUDIOS REALIZADOS HASTA EL MOMENTO, ANALIZAN DICHOS FACTORES AMBIENTALES POR SEPARADO, EXISTIENDO UN PROFUNDO DESCONOCIMIENTO ACERCA DE COMO INTERACCIONARIAN ENTRE ELLOS Y DE LOS POSIBLES MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES CONTRIBUIRIAN AL DESENCADENAMIENTO Y MANTENIMIENTO DE LA ENFERMEDAD. POR TODO ELLO, SE HA DISEÑADO EL PRESENTE ESTUDIO, CON EL OBJETIVO DE ANALIZAR, EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE EM Y EN OTRA DE CONTROLES SANOS, PAREADOS POR EDAD Y SEXO LOS NIVELES DE DISTINTOS FACTORES AMBIENTALES:1. METABOLITOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL: ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA (AGCC: ACETATO, PROPIONATO Y BUTIRATO) Y LIPOPOLISACARIDO CIRCULANTE (LPS) Y SU PROTEINA DE UNION (LBP). 2. LOS TITULOS DE ANTICUERPOS ANTIVIRALES: IGG E IGM FRENTE A HERPESVIRUS HUMANO 6 (HHV-6), IGG E IGM FRENTE A CITOMEGALOVIRUS (CMV), E IGG FRENTE A EBNA-1 Y VCA (AMBAS PROTEINAS DEL VIRUS DEL EPSTEIN-BARR, EBV). 3. NIVELES DE 25-HIDROXIVITAMINA D (25(OH)D).Y ESTUDIAR COMO SE CORRELACIONAN ENTRE SI Y CON:1. MARCADORES DE PERMEABILIDAD E INTEGRIDAD INTESTINAL: ZONULINA Y CLAUDINA-3. 2. EL ESTADO INFLAMATORIO DEL SISTEMA INMUNE A TRAVES DEL ESTUDIO DE UN AMPLIO PANEL DE SUBPOBLACIONES CELULARES Y DE LOS NIVELES DE DISTINTAS CITOQUINAS PRO- Y ANTI-INFLAMATORIAS. 3. EL GRADO DE NEURODEGENERACION, MEDIDO A TRAVES DE LOS NIVELES DE CADENAS LIGERAS DE NEUROFILAMENTOS (NF-L). 4. LA FUNCIONALIDAD CELULAR, MEDIDA A TRAVES DEL ESTUDIO DE DISTINTOS PARAMETROS DE LA FUNCION MITOCONDRIAL.SE REALIZARA UN ESTUDIO OBSERVACIONAL, PROSPECTIVO Y TRANSVERSAL, DE 3 AÑOS DE DURACION, EN EL QUE SE RECLUTARAN 300 PACIENTES DE EM SIN TRATAMIENTO (NAIVE O NO TRATADOS EN LA EXTRACCION) Y 300 CONTROLES SANOS. EN CADA UNO DE ELLOS SE RECOGERAN 2 TUBOS DE 10 ML DE SANGRE PARA LA OBTENCION DE CELULAS Y PLASMA Y OTROS 10 ML DE SUERO, EN UNA UNICA VISITA. SE ANALIZARAN LAS SIGUIENTES VARIABLES DE LABORATORIO: NIVELES DE AGCC EN PLASMA POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA ACOPLADA A ESPECTROMETRIA DE MASAS; NIVELES DE LPS Y LBP EN SUERO POR ELISA; TITULOS DE ANTICUERPOS IGG E IGM FRENTE A HHV-6, CMV Y EBV (EBNA-1 Y VCA) EN SUERO POR ELISA; NIVELES DE 25(OH)D EN SUERO POR INMUNOENSAYO; NIVELES DE ZONULINA Y CLAUDINA-3 EN SUERO POR ELISA; PROPORCION DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES CELULARES DE LINFOCITOS T Y B, MONOCITOS, CELULAS NATURAL-KILLER Y CELULAS DENDRITICAS MIELOIDES Y PLASMACITOIDES POR CITOMETRIA DE FLUJO; NIVELES DE CITOQUINAS PRO- Y ANTI-INFLAMATORIAS EN SUERO POR LUMINEX; NIVELES DE NF-L POR LA TECNOLOGIA SIMOA; FUNCION MITOCONDRIAL EN CELULAS DE SANGRE PERIFERICA POR LA TECNOLOGIA SEAHORSE. TAMBIEN SE TENDRAN EN CUENTA LAS SIGUIENTES VARIABLES CLINICAS Y DEMOGRAFICAS: SEXO, EDAD, EDAD DE INICIO DE LA ENFERMEDAD, DURACION DE LA ENFERMEDAD, TASA ANUALIZADA DE BROTES EN LOS DOS AÑOS ANTERIORES A SU INCLUSION EN EL ESTUDIO, EDSS (EXPANDED DISABILITY STATUS SCALE), MSSS (MULTIPLE SCLEROSIS SEVERITY SCALE), TRATAMIENTOS PREVIOS Y SU DURACION. SCLEROSIS MULTIPLE\MITOCONDRIA\NEURODEGENERACION\INFLAMACION\SISTEMA INMUNE\VITAMINA D\VIRUS\METABOLITOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
163K€
Líder del proyecto
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL CL...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
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