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PID2021-128902OB-I00

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APROXIMACIONES QUIMICO-BIOLOGICAS PARA LA SINTESIS Y ESTUDIO DE PROTEINAS MODIFI...

APROXIMACIONES QUIMICO-BIOLOGICAS PARA LA SINTESIS Y ESTUDIO DE PROTEINAS MODIFICADAS LIPIDICAMENTE LOS LIPIDOS SON COMPONENTES CELULARES ESENCIALES QUE LLEVAN A CABO UNA AMPLIA GAMA DE FUNCIONES BIOLOGICAS: ALMACENAMIENTO DE ENERGIA, SOPORTE ESTRUCTURAL DE LA MEMBRANA CELULAR, SEÑALIZACION CELULAR Y REGULACION DE LA ACTIVIDAD E... ver más

01/01/2021

CSIC

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto LOS LIPIDOS SON COMPONENTES CELULARES ESENCIALES QUE LLEVAN A CABO UNA AMPLIA GAMA DE FUNCIONES BIOLOGICAS: ALMACENAMIENTO DE ENERGIA, SOPORTE ESTRUCTURAL DE LA MEMBRANA CELULAR, SEÑALIZACION CELULAR Y REGULACION DE LA ACTIVIDAD EN PROTEINAS A TRAVES DE SU MODIFICACION COVALENTE. ES DECIR, ALGUNAS PROTEINAS PUEDEN MODIFICARSE POST-TRADUCCIONALMENTE MEDIANTE LA UNION A CIERTOS LIPIDOS, LO QUE LAS PROPORCIONA UNA REGION HIDROFOBICA QUE PERMITE SU ASOCIACION A LA MEMBRANA Y MEDIAR EN INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPI). LOS PROCESOS DE LIPIDACION MAS COMUNES SON LA S-PRENILACION DE LAS CISTEINAS EN LA REGION C-TERMINAL, LA MIRISTOILACION N-TERMINAL DE LAS GLICINAS, LA S-ACILACION DE LAS CISTEINAS Y EL GRUPO DE PROTEINAS CON UN ANCLAJE GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL (GPI). OTRAS LIPIDACIONES BIOLOGICAS IMPORTANTES, PERO MENOS ESTUDIADAS, INCLUYEN LA COLESTERILACION DE MIEMBROS DE LA FAMILIA HEDGEHOG O LA CONJUGACION CON FOSFATIDILETANOLAMINA (PE) DE GABARAP Y LC3. LAS MODIFICACIONES LIPIDICAS SE PRODUCEN EN CASI 1000 PROTEINAS DIFERENTES DE DIVERSA ESTRUCTURA Y FUNCION, LA MAYORIA DE ELLAS CON PAPELES DESTACADOS EN LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION, COMO LAS QUINASAS DE LA FAMILIA SRC, LOS ONCOGENS RAS, EL MORFOGENO SONIC HEDGEHOG (SHHN) O EL MARCADOR DE AUTOFAGIA LC3, LO QUE SUGIERE QUE LAS PROTEINAS LIPIDICAS REPRESENTAN DIANAS FARMACOLOGICAS POTENCIALMENTE ATRACTIVAS. SU ESTUDIO Y CARACTERIZACION REPRESENTAN UN ENORME ESFUERZO DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DE SUS ESTRUCTURAS, SU ALTA HIDROFOBICIDAD Y LAS POCAS CANTIDADES DE LAS QUE SE DISPONE A MENUDO. UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN LAS PROTEINAS LIPIDADAS DESDE DOS PERSPECTIVAS DIFERENTES: EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE LOS LIPIDOS UNIDOS CON EL OBJETIVO DE ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE ESTA DIVERSIDAD, Y LA SINTESIS QUIMICA Y SEMISINTESIS DE PROTEINAS MODIFICADAS LIPIDICAMENTE.PARA LA SINTESIS QUIMICA DE PEPTIDOS Y PROTEINAS, LOS PRINCIPALES ENFOQUES SE BASAN EN LA SINTESIS FMOC DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA (FMOC-SPPS) Y LAS REACCIONES QUIMIOSELECTIVAS EN DISOLUCION, PRINCIPALMENTE LA REACCION QUIMICA NATIVA (NCL). LA QUIMICA FMOC-SPPS ES UNA METODOLOGIA ROBUSTA, PERO INEFICIENTE EN TERMINOS DE ECONOMIA ATOMICA Y "QUIMICA VERDE": EXCESO DE GRUPOS PROTECTORES, FALTA DE METODOS CATALITICOS PARA LA REACCION DE ACOPLAMIENTO PEPTIDICO Y TOXICIDAD DE DISOLVENTES Y REACTIVOS. DE HECHO, APENAS HA CAMBIADO DESDE SU INICIO, CON LA EXCEPCION DE LA APLICACION DE LOS METODOS DE SINTESIS MEDIANTE MICROONDAS. POR LO TANTO, EL OTRO OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR UNA METODOLOGIA SPPS MEJORADA QUE SE BASARA EN UNA SPPS INVERSA, ES DECIR DE N A C TERMINAL, Y ASI PODER EVITAR LA PROTECCION DEL GRUPO ALFA-AMINO. INTESIS DE PEPTIDOS\BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR\SINTESIS ORGANICA\LIPIDOMICS\QUIMICA DE PROTEINAS

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