LA MANIPULACION DE PROCESOS BIOLOGICOS CON LUZ MEDIANTE OPTOGENETICA HA REVOLUCIONADO LA NEUROBIOLOGIA EXPERIMENTAL, LA MANIPULACION OPTOGENETICA DE LA ACTIVIDAD NEURONAL SE BASA EN LA SOBREEXPRESION DE PROTEINAS FOTOSENSIBLES, QU...
LA MANIPULACION DE PROCESOS BIOLOGICOS CON LUZ MEDIANTE OPTOGENETICA HA REVOLUCIONADO LA NEUROBIOLOGIA EXPERIMENTAL, LA MANIPULACION OPTOGENETICA DE LA ACTIVIDAD NEURONAL SE BASA EN LA SOBREEXPRESION DE PROTEINAS FOTOSENSIBLES, QUE A MENUDO ALTERA LA FISIOLOGIA CELULAR Y SUPONE UNA LIMITACION TERAPEUTICA YA QUE REQUIERE TERAPIA GENICA EN EL CASO DE SUJETOS HUMANOS, LA OPTOFARMACOLOGIA (EL DESARROLLO DE FARMACOS FOTORREGULADOS TALES COMO AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES) OFRECE UNA POTENTE ALTERNATIVA A LA OPTOGENETICA, YA QUE PUEDE OPERAR SOBRE LOS RECEPTORES ENDOGENOS SIN MANIPULACION GENETICA, A DIFERENCIA DE LA OPTOGENETICA, LA OPTOFARMACOLOGIA IMPLICA MOLECULAS PEQUEÑAS QUE SE PUEDEN VALIDAR Y APROBAR MEDIANTE ENSAYOS NORMALIZADOS DE DESARROLLO DE FARMACOS, Y CONSTITUYEN UN UNICO COMPONENTE QUE SE PUEDE APLICAR DIRECTAMENTE A ORGANISMOS SILVESTRES, INCLUYENDO LOS HUMANOS,A PESAR DE LOS AVANCES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS ESPECIFICOS PARA NUMEROSAS DIANAS TERAPEUTICAS HUMANAS, QUEDAN MUCHOS RETOS POR RESOLVER, COMO EL CONTROL DEL LUGAR DE ACCION DEL FARMACO, EL CURSO TEMPORAL DE SU EFECTO Y EL AJUSTE DE ESTE EFECTO EN EL TEJIDO DIANA, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS ABORDAR ESTAS CUESTIONES MEDIANTE EL USO DE FARMACOS CON PROPIEDADES QUE DEPENDEN DE LA LUZ (COMO LA AFINIDAD O LA EFICACIA) PARA REGULAR LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS ENDOGENAS, LA ADMINISTRACION DE UN FARMACO FOTOCONTROLADO, COMBINADA CON PATRONES ESPACIOTEMPORALES DE ILUMINACION, PERMITIRIA UNA GRAN CAPACIDAD DE REGULACION DE LA ACCION DEL FARMACO, ESTE METODO PERMITIRIA CONCENTRAR CON PRECISION LA ACCION TERAPEUTICA EN UN TEJIDO DIANA Y CONTROLAR EL PATRON TEMPORAL DE ADMINISTRACION DEL FARMACO, DE ESTE MODO SE PODRIAN REDUCIR SUS EFECTOS SECUNDARIOS DEBIDOS A RECEPTORES DIANA SITUADOS EN OTROS TEJIDOS,RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO DOS NUEVAS HERRAMIENTAS OPTOFARMACOLOGICAS: (1) INHIBIDORES PEPTIDICOS FOTORREGULADOS DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y (2) MODULADORES ALOSTERICOS FOTORREGULADOS DE RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO MGLU5, EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO ES OPTIMIZAR Y AMPLIAR LOS INHIBIDORES PEPTIDICOS FOTORREGULADOS DE ENDOCITOSIS POR LA VIA DE CLATRINA Y LOS MODULADORES ALOSTERICOS DEL RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G, EN PARTICULAR, SINTETIZAREMOS Y CARACTERIZAREMOS UNA LIBRERIA DE PEPTIDOS FOTOCONMUTABLES PARA ENTENDER SUS PRINCIPIOS BASICOS DESDE UN PUNTO DE VISTA INGENIERIL, Y PARA ALCANZAR UN OPTIMO CONTROL DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA CON LUZ, APLICAREMOS ESTOS HALLAZGOS AL DESARROLLO DE NUEVOS INHIBIDORES PEPTIDICOS FOTOCONMUTABLES DE PROTEINAS IMPLICADAS EN CANCER, POR OTRO LADO, CARACTERIZAREMOS LAS PROPIEDADES FOTOQUIMICAS, EL PERFIL FARMACOLOGICO Y LAS RESPUESTAS FISIOLOGICAS DE UNA LIBRERIA DE MODULADORES ALOSTERICOS FOTORREGULADOS DE MGLU5 CON EL FIN DE IDENTIFICAR LOS MEJORES CANDIDATOS PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS, CON ESTAS MOLECULAS INVESTIGAREMOS VARIAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA OPTOFARMARCOLOGIA EN ANIMALES VIVOS: NOS CENTRAREMOS EN EL MELANOMA, LA FOTOSENSIBILIZACION DE RETINA DEGENERADA, LOS EFECTOS DISKINETICOS DE LA TERAPIA ANTIPARKINSONIANA, Y EL DOLOR NEUROPATICO, OPTOGENÉTICA\ OPTOFARMACOLOGÍA\ QUÍMICA BIOLÓGICA\ INTERACCIÓN PROTEÍNA-PROTEÍNA\ ENDOCITOSIS\ INHIBIDOR PEPTÍDICO\ MODULADOR ALOSTÉRICO\ RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA G\ SEÑALIZACIÓN CELULARver más
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