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CTQ2014-57020-R

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MOLECULAS PARA EL FOTOCONTROL DE LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS

A PESAR DE LOS AVANCES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS ESPECIFICOS PARA NUMEROSAS DIANAS TERAPEUTICAS HUMANAS, QUEDAN MUCHOS RETOS POR RESOLVER, COMO EL CONTROL DEL LUGAR DE ACCION DEL FARMACO, EL CURSO TEMPORAL DE SU EFECTO Y EL AJU... ver más

01/01/2014

CSIC

156K€

Presupuesto del proyecto: 156K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 156K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto A PESAR DE LOS AVANCES EN EL DESARROLLO DE FARMACOS ESPECIFICOS PARA NUMEROSAS DIANAS TERAPEUTICAS HUMANAS, QUEDAN MUCHOS RETOS POR RESOLVER, COMO EL CONTROL DEL LUGAR DE ACCION DEL FARMACO, EL CURSO TEMPORAL DE SU EFECTO Y EL AJUSTE DE ESTE EFECTO EN EL TEJIDO DIANA, EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS ABORDAR ESTAS CUESTIONES MEDIANTE EL USO DE FARMACOS CON PROPIEDADES QUE DEPENDEN DE LA LUZ (COMO LA AFINIDAD O LA EFICACIA) PARA REGULAR LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS ENDOGENAS, LA MANIPULACION DE PROCESOS BIOLOGICOS CON LUZ MEDIANTE OPTOGENETICA HA REVOLUCIONADO LA NEUROBIOLOGIA EXPERIMENTAL, LA MANIPULACION OPTOGENETICA DE LA ACTIVIDAD NEURONAL SE BASA EN LA SOBREEXPRESION DE PROTEINAS FOTOSENSIBLES, QUE A MENUDO ALTERA LA FISIOLOGIA CELULAR Y SUPONE UNA LIMITACION TERAPEUTICA YA QUE REQUIERE TERAPIA GENICA EN EL CASO DE SUJETOS HUMANOS, LA OPTOFARMACOLOGIA (EL DESARROLLO DE FARMACOS FOTORREGULADOS TALES COMO AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES) OFRECE UNA POTENTE ALTERNATIVA A LA OPTOGENETICA, YA QUE PUEDE OPERAR SOBRE LOS RECEPTORES ENDOGENOS MEDIANTE EL USO DE LIGANDOS CON AFINIDAD DEPENDIENTE DE LUZ QUE NO PRECISA LA MANIPULACION GENETICA DEL ORGANISMO , A DIFERENCIA DE LA OPTOGENETICA, LA OPTOFARMACOLOGIA IMPLICA MOLECULAS PEQUEÑAS QUE SE PUEDEN DISEÑAR, OPTIMIZAR Y VALIDAR MEDIANTE PROTOCOLOS NORMALIZADOS DE DESARROLLO DE FARMACOS, Y CONSTITUYEN UN UNICO COMPONENTE QUE SE PUEDE APLICAR DIRECTAMENTE A ORGANISMOS SILVESTRES, INCLUYENDO LOS HUMANOS, LA ADMINISTRACION DE UN FARMACO FOTOCONTROLADO, COMBINADA CON PATRONES ESPACIOTEMPORALES DE ILUMINACION, PERMITIRIA UNA GRAN CAPACIDAD DE REGULACION DE LA ACCION DEL FARMACO, ESTE METODO PERMITIRIA CONCENTRAR CON PRECISION LA ACCION TERAPEUTICA EN UN TEJIDO DETERMINADO Y CONTROLAR EL PATRON TEMPORAL DE ADMINISTRACION DEL FARMACO, DE ESTE MODO SE PODRIAN REDUCIR SUS EFECTOS SECUNDARIOS DEBIDOS A RECEPTORES DIANA SITUADOS EN OTROS TEJIDOS Y ESTABLECER PAUTAS PERSONALIZADAS A LAS NECESIDADES DEL PACIENTE,RECIENTEMENTE HEMOS DISEÑADO UNA NUEVA HERRAMIENTA OPTOFARMACOLOGICA BASADA EN ESTE PARADIGMA : UN MODULADORES ALOSTERICOS FOTORREGULADOS DEL RECEPTOR METABOTROPICO DE GLUTAMATO MGLU5, QUE ES LA PRIMERA MOLECULA DESCRITA PARA EL CONTROL OPTICO DE RECEPTORES GPCR , EL PROPOSITO DE ESTE PROYECTO ES ESTABLECER METODOS GENERALES DE OPTIMIZACION DE LA SINTESIS DE MOLECULAS QUE PERMITAN LA FOTORREGULACION DE PROTEINAS Y RECEPTORES, PARA ELLO EMPLEAREMOS UNA APROXIMACION MODULAR EN QUE COMBINAREMOS EN UNA MOLECULA UN ELEMENTO DE AFINIDAD POR LA PROTEINA Y UN AZOBENCENO COMO UNIDAD FOTOCONMUTABLE, ADEMAS CONTEMPLAREMOS EL USO DE DOS TIPOS DE MOLECULAS : CON UNION REVERSIBLE AL RECEPTOR Y TAMBIEN EL USO DE LIGANDOS IRREVERSIBLES QUE POSEAN UN GRUPO FUNCIONAL ACTIVO PARA UNIRSE A RESIDUOS DE AMINOACIDOS NATURALES PRESENTES EN LA PROTEINA , APLICAREMOS ESTOS METODOS AL DESARROLLO DE NUEVOS REGULADORES DE ACTIVIDAD DE RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO, INHIBIDORES DE GLICOSIDASAS Y REGULADORES DE TIPO GLICOLIPIDO DE LA RESPUESTA INMUNE, EN LOS QUE EL GRUPO SOLICITANTE TIENE EXPERIENCIA PREVIA, POR OTRO LADO, MEDIANTE LA COLABORACION ESTABLECIDA CON DIFERENTES GRUPOS CARACTERIZAREMOS LAS PROPIEDADES FOTOQUIMICAS Y LA RESPUESTA INDUCIDA EN LA PROTEINA, EL PERFIL FARMACOLOGICO Y LAS RESPUESTAS FISIOLOGICAS DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS, E INVESTIGAREMOS VARIAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA OPTOFARMACOLOGIA EN CELULAS Y ANIMALES VIVOS, OPTOFARMACOLOGÍA\QUÍMICA BIOLÓGICA\QUÍMICA MÉDICA\GPCR\INHIBIDOR\ENZIMA\GLICOSIDO\AZOBENZENO\RECEPTOR\GLUTAMATO

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