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SAF2008-00433

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ANALSIS DE FOLDOSOMAS DE INTERLEUCINA-12, -23 E -27 DEL RETICULO ENDOPLASMATICO

INTERLEUCINA-12 (IL-12), IL-23 E IL-23 CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE CITOCINAS HETERODIMERICAS (SUBFAMILA IL-12) QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA INMUNE, HAY EVIDENCIA CLARA DE UN PAPEL PRO-INFLAMATORIO PARA IL-12 Y/O I... ver más

01/01/2008

UPV

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto INTERLEUCINA-12 (IL-12), IL-23 E IL-23 CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE CITOCINAS HETERODIMERICAS (SUBFAMILA IL-12) QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESPUESTA INMUNE, HAY EVIDENCIA CLARA DE UN PAPEL PRO-INFLAMATORIO PARA IL-12 Y/O IL-23 EN VARIAS CONDICIONES AUTOINMUNES, EL PAPEL CONCRETO DEL ULTIMO MIEMBRO DE LA FAMILIA, IL-27, ESTA TODAVIA BAJO UNA INTENSA OBSERVACION, SIN EMBARGO, DADO LAS DESVENTAJAS INTRINSECAS Y EXTRINSECAS DE LA TERAPIA DE ANTICUERPOS (INMUNOGENEIDAD, COSTE, ETC,), NOSOTROS Y OTROS HEMOS INVESTIGADO LA POTENCIA DE PODER UTILIZAR MOLECULAS PEQUEÑAS PARA INTERFERIR CON ETAPAS ESPECIFICAS DE LA PRODUCCION DE ESTAS CITOCINAS, EN CONCRETO, NUESTRO GRUPO SE HE ENFOCADO EN LA ETAPA DE PLEGAMIENTO Y ENSAMBLAJE DE ESTAS CITOCINAS, LAS CUALES TIENEN LUGAR EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE), Y EL CUAL TODAVIA NO ESTA BIEN DESCIFRADO,RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO ANTERIORMENTE APUNTAN HACIA UN DECISIVO PAPEL DE LOS CHAPERONES, TALES COMO CALRETICULIN Y GRP94, EN EL CONTROL DEL ENSAMBLAJE DE IL-12, UTILIZANDO LINEAS CELULARES DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATORIO, HEMOS IDENTIFICADO TAMBIEN DOS COMPUESTOS, LOS CUALES TIENEN UN POTENCIAL UNICO PARA ARRESTAR LA SECRECION Y PLEGAMIENTO DE IL-12, UN ANALOGO NO-COXIB DE CELECOXIB (CEA) Y GELDANAMYCIN/17-AAG, ESTOS RESULTADOS ABREN PERSPECTIVAS HACIA UNA IMPLEMENTACION TERAPEUTICA DE COMPUESTOS QUE INHIBEN DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS INVOLUCRADAS EN EL PLEGAMIENTO DE CITOCINAS, NO OBSTANTE, ESTE PRIMER ANALISIS (FRAGMENTARIO) FUE RESTRINGIDO A IL-12 Y ESTABA BASADO PRIMORDIALMENTE EN METODOS SELECTIVOS DE INMUNOAFINIDAD PARA LA DETECCION DE FOLDASAS/CHAPERONES ASOCIADOS,EN ESTA SOLICITUD PROPONEMOS REALIZAR UN ANALISIS COMPARATIVO EXHAUSTIVO DEL PLEGAMIENTO DE ESTAS 3 CITOCINAS EN EL RE, Y, ESPECIALMENTE, DEL PAPEL DE FOLDASAS/CHAPERONES MEDIANTE TACTICAS BASADAS EN SI-RNA Y PROTEOMICA AVANZADA UTILIZANDO LINEAS CELULARES ALTAMENTE CONTROLADAS DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATORIO, PROPONEMOS TAMBIEN INVESTIGAR EL EFECTO DE CEA Y GELDANAMYCIN EN CAMBIOS COMPOSICIONALES Y CINETICOS EN EL ¿FOLDOSOMA RE¿ INVOLUCRADO EN EL ENSAMBLAJE DE IL-12, IL-23 E IL-27, A PESAR DE LA LA IMPORTANCIA BIOLOGICA Y TERAPEUTICA DE LAS CITOCINAS, HASTA AHORA NO HA SIDO REALIZADO NINGUN ANALISIS DE RE-CITOCINA-FOLDOSOMAS, NUESTRO TRABAJO PUEDE SER ASI EL PRIMERO EN PROPORCIONAR NUEVOS CONOCIMIENTOS DE LOS MECANISMOS Y FACTORES, QUE SON GENERICOS DEL PLEGAMIENTO DE ESTE TIPO DE CITOCINAS O UNICO PARA SUS DISCRETOS MIEMBROS, ADEMAS, ESTE TRABAJO PUEDE CONDUCIR A DESCUBRIR DIANAS MOLECULARES NOVELES PARA LA MANIPULACION DE MAQUINARIA DE PRODUCCION CELULAR DE CITOCINAS,PODEMOS DIFERENCIAR 4 OBJETIVOS DISTINTOS:1, ANALISIS COMPOSICIONAL COMPARATIVO DE FOLDOSOMAS RE CON IL-12, IL-23 E IL-27 MEDIANTE METODOS PROTEOMICOS AVANZADOS, COMPLEMENTADO CON METODOS DE INMUNOREACTIVIDAD,2, ANALISIS DEL EFECTO DE CEA Y GELDANAMYCIN/17-AAG EN LA PERTURBACION COMPOSICIONAL Y CINETICA DE LOS FOLDOSOMAS RE DE IL-12 IL-23 E IL-27,3, ¿KNOCKDOWN¿ DE SIRNA DE CHAPERONES PARA VALIDAR LOS EFECTOS DE FARMACOS EN EL PLEGAMIENTO/SECRECION DE CITOCINAS Y PARA CONFIRMAR PAPELES ESPECIFICOS DE CHAPERONES ASOCIADOS IDENTIFICADO EN OBJETIVOS 1 Y 2,4, ANALISIS PROTEOMICOS DEL SECRETOMA DE CELULAS INMUNE TRATADAS CON CEA O GELDANAMYCIN/17-AAG PARA IDENTIFICAR LA NATURALEZA Y DIVERSIDAD DE PROTEINAS CUYA SECRECION , Y POSIBLEMENTE, PLEGAMIENTO ESTA INHIBIDO POR ESTOS COMPUESTOS, interleucina-12\interleucina-23\interleucina-27\plegamiento\retículo endoplasmático\chaperones\celecoxib\geldanamycin\proteómica

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