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SAF2009-11426

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ANALISIS FUNCIONALES DE GENES CODIFICANTES Y NO-CODIFICANTES CON EXPRESION ALTER...

ANALISIS FUNCIONALES DE GENES CODIFICANTES Y NO-CODIFICANTES CON EXPRESION ALTERADA EN EL ESTROMA O EN LAS CELULAS TUMORALES DE LINFOMAS LINFOBLASTICOS DE CELULAS T LOS LINFOMAS LINFOBLASTICOS DE CELULAS T (TLL) PODRIAN SER CONSIDERADOS COMO ENFERMEDADES PEDIATRICAS DONDE EL COMPONENTE GENETICO DE SUSCEPTIBILIDAD JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE,ESTE TIPO DE LINFOMAS RESULTAN DE LA PROLIFERACION DES... ver más

01/01/2009

UAM

399K€

Presupuesto del proyecto: 399K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 399K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS LINFOMAS LINFOBLASTICOS DE CELULAS T (TLL) PODRIAN SER CONSIDERADOS COMO ENFERMEDADES PEDIATRICAS DONDE EL COMPONENTE GENETICO DE SUSCEPTIBILIDAD JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE,ESTE TIPO DE LINFOMAS RESULTAN DE LA PROLIFERACION DESCONTROLADA DE TIMOCITOS MALIGNOS EN DIFERENTES ESTADIOS DE SU DIFERENCIACION INTRA-TIMICA, SON CLINICA Y BIOLOGICAMENTE HETEROGENEOS, LOS PACIENTES ESTAN SOMETIDOS A CONSTANTES RECIDIVAS QUE AUGURAN UN MAL PRONOSTICO, Y FALTAN AUN DATOS ESENCIALES SOBRE LA BIOLOGIA MOLECULAR Y LA IDENTIFICACION DE GENES CLAVE, EL EMPLEO DE APROXIMACIONES GENOMICAS EN MODELOS ANIMALES UTILIZANDO CDNA-ARRAYS, CGH-ARRAYS, Y ESTUDIOS DE LOH, NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR MULTIPLES LOCI CAPACES DE CONTROLAR LA SUSCEPTIBIKLIDAD AL DESARROLLO DE LINFOMAS TIMICOS INDUCIDOS CON RADIACION GAMMA Y, COMO HECHO DESTACABLE, ALGUNAS ALTERACIONES GENICAS OCURREN EXCLUSIVAMENTE EN LAS CELULAS SESTROMATICAS ACOMPAÑANTES, ADEMAS HEMOS IDENTIFICADO UN PANEL DE 41 MICRORNAS CUYA EXPRESION SE REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS LINFOMAS, UNO DE ELLOS, MIR-203 ES CAPAZ DE MODULAR LA EXPRESION DE LOS ONCOGENES ABL Y BCR-ABL, ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN EL ANALISIS DE 4 GENES CODIFICANTRES Y 14 MICRORNAS, ENTRE LOS GENES CODIFICANTES, DOS DE ELLOS PRESENTAN NIVELES ALTERADOS DE EXPRESION EN LAS CELULAS TUMORALES PER SE (SMO, EL UNICO MIEMBRO NO REDUNDANTE DE LA VIA DE HEDGEHOG DE SEÑALIZACION, Y FAS) Y LOS OTROS DOS EN LAS CELULAS EPITELIALES DEL MICROAMBIENTE TIMICO (PDCD1LG1 AND JAK2), LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PROYECTO SON: (1) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS GENETICOS Y EPIGENETICOS RESPONSABLES DE LAS ALTERACIONES GENICAS, INCLUYENDO SU MODULACION POR MICRORNAS; (2) REALIZAR ENSAYOS FUNCIONALES IN VITRO MEDIANTE CO-CULTIVOS DE TIMOCITOS Y CELULAS ESTROMATICAS, PARA IDENTIFICAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN EL PROCESO DE TRANSFORMACION CANCERIGENA; (3) REALIZAR ENSAYOS FUNCIONALES IN VIVO CON LOS GENES SMO Y C-MYC MEDIANTE LA IMPLEMENTACION DE UN MODELO DE RATON BASADO EN LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA (INTRATIMICA) DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS TRANSDUCIDAS CON ESOS GENES; (4) MONITORIZAR EL DESARROLLO TUMORAL IN VIVO MEDIANTE ANALISIS DE IMAGEN, PARA PODER REALIZAR ANALISIS COMPARATIVOS DE LOS DIFERENTES ESTADIOS DEL DESARROLLO TUMORAL; (5) INICIAR ENSAYOS DE TERAPIA DIRIGIDA TRATANDO DE BLOQUEAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION GENETICAS ALTERADAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN CONTRIBUIR A MEJORAR EL DIAGNOSTICO, PRONOSTICO Y LOS TRATAMIENTOS DE LOS TLLS HUMANOS, GENES TUMORALES DE SUSCEPTIBILIDAD\LINFOMAS T\MODELOS ANIMALES

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