Descripción del proyecto
LOS CAMBIOS DEMOGRAFICOS REGISTRADOS EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL AUMENTO CONSTANTE DE LA ESPERANZA DE VIDA Y LA ASPIRACION LEGITIMA DE DISFRUTAR DE UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA Y NIVEL DE SALUD SON FACTORES QUE CONDICIONAN EL DESARROLLO Y BIENESTAR DE LA SOCIEDAD, ESTE ES UN DESAFIO SOCIAL QUE DEBERIA FOMENTAR LA INVESTIGACION EN LAS BASES BIOLOGICAS DE LAS ENFERMEDADES, EN ESTE SENTIDO, LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE ALTA RESOLUCION DE LAS MACROMOLECULAS BIOLOGICAS Y SUS COMPLEJOS FUNCIONALES PROPORCIONA UNA DESCRIPCION DETALLADA DE LA RELACION ESTRUCTURA-FUNCION Y SU FALLO EN LA ENFERMEDAD, LOS DETERMINANTES FUNCIONALES ASI IDENTIFICADOS CON ALTA PRECISION INCLUYEN AMINOACIDOS QUE PARTICIPAN EN UNA ACTIVIDAD CATALITICA, SEGMENTOS POLIPEPTIDICOS QUE ESTABILIZAN LAS PROTEINAS, O SUPERFICIES QUE INTERACTUAN CON OTRAS MACROMOLECULAS (PROTEINAS, ADN) O LIGANDOS, ESTA INFORMACION PERMITE ESTABLECER HIPOTESIS FUNCIONALES QUE SE VERIFICAN MEDIANTE EXPERIMENTOS ESPECIFICOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN ESTUDIOS MUTACIONALES E IDENTIFICACION DE LIGANDOS E INHIBIDORES QUE ALTERAN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA, Y/O LA ESTABILIDAD DE LAS PROTEINAS Y/O ANULAN LAS INTERFACES MACROMOLECULARES, ESTOS ENFOQUES SON PARTE DE LOS PASOS INICIALES REQUERIDOS PARA EL DESCUBRIMIENTO Y DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS DIRIGIDO A OBJETIVOS DE INTERES BIOMEDICO, EN ESTE CONTEXTO, NUESTRO OBJETIVO GENERAL SON LAS PROTEINAS DE DOS TIPOS DE ENFERMEDADES, UN PRIMER GRUPO INCLUYE PROTEINAS QUE REGULAN EL ADN MITOCONDRIAL HUMANO Y QUE ESTAN ASOCIADAS CON ENFERMEDADES MITOCONDRIALES, ESTAS ENFERMEDADES, DE DIVERSOS GRADOS DE SEVERIDAD SON A MENUDO HEREDITARIAS, MUY COMPLEJAS Y DIFICILES DE DIAGNOSTICAR, AFECTANDO EL SISTEMAS NERVIOSO Y MUSCULAR, ASI COMO LOS ORGANOS CON ALTOS REQUERIMIENTOS DE ENERGIA (CORAZON, HIGADO Y CEREBRO), AUNQUE EN CONJUNTO AFECTAN A 1/5000 PERSONAS, CADA TIPO DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL ESTA REPRESENTADA POR UN PEQUEÑO GRUPO DE PACIENTES, DEBIDO A ELLO SE CLASIFICAN COMO ENFERMEDADES RARAS, LA GRAN MAYORIA CARECEN DE INVESTIGACION ESPECIALIZADA Y SE TRATAN PRACTICAMENTE DE FORMA PALIATIVA POR FALTA DE TERAPIAS, POR LO TANTO, TIENEN UN INTERES PRIORITARIO EN LA UNION EUROPEA (PROGRAMA EUROORDIS-ENFERMEDADES RARAS DE EUROPA), ADEMAS, EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE LOS TRASTORNOS FUNCIONALES DE LA MITOCONDRIA Y EL ENVEJECIMIENTO, ASI COMO ENFERMEDADES DE GRAN IMPACTO SOCIAL COMO, ENTRE OTROS, EL CANCER, LA DIABETES O ENFERMEDADES NEUROLOGICAS COMO EL PARKINSON O LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, QUE A SU VEZ SE VEN AGRAVADAS POR EL MAL FUNCIONAMIENTO DE LAS MITOCONDRIAS, EL SEGUNDO TIPO DE PROTEINAS PERTENECE A ORGANISMOS PATOGENOS QUE AFECTAN LA SALUD HUMANA, EN PARTICULAR AGENTES QUE DAN LUGAR A INFECCIONES GENERALIZADAS COMO LA PERIODONTITIS O LAS INFECCIONES NOSOCOMIALES Y/O QUE AFECTAN A PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, EN ESTE SENTIDO, SE INCLUYE PROTEINAS QUE PERTENECEN A AGENTES INFECCIOSOS MULTIRRESISTENTES, POR LO TANTO, LA INVESTIGACION PROPUESTA NO SOLO REVELARA EL FUNCIONAMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE LAS PROTEINAS ESTUDIADAS, SINO QUE, Y LO QUE ES MAS IMPORTANTE, PROPORCIONARA LA BASE PARA LA TERAPIA Y, DE ESTA MANERA, CONTRIBUIRA A MEJORAR LOS ESTANDARES DE SALUD DE LA SOCIEDAD Y LA CALIDAD DE VIDA DE LOS CIUDADANOS, EL PROYECTO CUENTA CON COLABORACIONES NACIONALES E INTERNACIONALES, INCLUIDOS INVESTIGADORES DE CENTROS DE INVESTIGACION EN SALUD, LO QUE GARANTIZA LA TRANSVERSALIDAD Y FACILITARA LA TRANSFERENCIA DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, REGULACIÓN DEL ADNMT\ESTRUCTURA DEL ADNMT\ATAD3\GCF1P\P.AERUGINOSA\P.GINGIVALIS\C.ALBICANS\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS X\MICROSCOPÍA