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BFU2016-76580-P

Financiado

ANALISIS DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION TALE MEIS2 EN LA INDUCCION DEL OIDO INTERNO...

ANALISIS DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION TALE MEIS2 EN LA INDUCCION DEL OIDO INTERNO Y SU FUNCION EN LA FORMACION DEL EJE TONOTOPICO DE LA COCLEA LA FAMILIA DE LOS GENES MEIS CONTROLAN PROCESOS ESENCIALES DEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO (SCHULTE AND FRANK, 2014). EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE DEFINIR LA FUNCION DEL GEN MEIS2 EN EL DESARROLLO DEL OIDO... ver más

01/01/2016

CSIC

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto LA FAMILIA DE LOS GENES MEIS CONTROLAN PROCESOS ESENCIALES DEL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO (SCHULTE AND FRANK, 2014). EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE DEFINIR LA FUNCION DEL GEN MEIS2 EN EL DESARROLLO DEL OIDO INTERNO DE VERTEBRADOS. RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO HAN MOSTRADO QUE LA INACTIVACION DE MEIS2 EN RATON PRODUJO UNA VESICULA OTICA MUY REDUCIDA Y UN DESARROLLO DEFECTUOSO DEL DUCTO COCLEAR. EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE MEIS2 EN LA INDUCCION DEL OIDO INTERNO SE VA A ABORDAR MEDIANTE UNA SERIE DE EXPERIMENTOS DE PERDIDA Y DE GANANCIA DE FUNCION. LOS PRIMEROS SE LLEVARAN A CABO MEDIANTE LA GENERACION DE MUTANTES KNOCKOUT ESPECIFICOS PARA MEIS2 DIRIGIDOS A DIFERENTES TEJIDOS INVOLUCRADOS EN LA INDUCCION OTICA, COMO SON EL ENDODERMO, EL MESODERMO O EL ECTODERMO. LOS EXPERIMENTOS DE GANANCIA DE FUNCION CONSISTIRAN EN LA SOBREEXPRESION DE MEIS2 EN EMBRIONES DE POLLO PARA ANALIZAR SU CAPACIDAD DE ACTUAR COMO UN INDUCTOR DEL OIDO INTERNO. LOS FENOTIPOS OBTENIDOS COMO RESULTADO DE ESTOS EXPERIMENTOS SE ANALIZARAN A NIVEL MOLECULAR, EXAMINANDO LA EXPRESION DE MARCADORES OTICOS, ASI COMO DISTINTOS PROCESOS REGULADOS POR MEIS2, COMO LA PROLIFERACION, LA MUERTE CELULAR Y LA SEÑALIZACION MEDIADA POR FGF, WNT Y ACIDO RETINOICO.DURANTE EL DESARROLLO MAS TARDIO DEL OIDO INTERNO, LA PERDIDA DE MEIS2 RESULTA EN UN ENROLLAMIENTO DEFECTUOSO DEL DUCTO COCLEAR. ESTE FENOTIPO COCLEAR OFRECE UNA SITUACION UNICA PARA PODER IDENTIFICAR LOS GENES QUE SE REQUIEREN EN EL ENROLLAMIENTO DE LA COCLEA Y MONITORIZAR SU PARTICIPACION EN LA FORMACION DEL EJE TONOTOPICO. EL TEJIDO OTICO DE LOS RATONES MUTANTES DE MEIS2 SE UTILIZARA PARA GENERAR LOS PERFILES DE TRANSCRIPTOMAS MEDIANTE LA TECNOLOGIA RNA-SEQ Y COMPARARLOS CON LOS OBTENIDOS EN RATONES DE TIPO SALVAJE. PARA IDENTIFICAR GENES DIANAS DIRECTAMENTE REGULADOS POR MEIS2 SE APLICARA EL ANALISIS CHIP-SEQ.SE VERIFICARA LA EXPRESION DIFERENCIAL DE LOS GENES DIANAS SELECCIONADOS Y SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS FUNCIONAL DE LOS MISMOS PARA DEMOSTRAR SU PARTICIPACION EN LA FORMACION DEL EJE TONOTOPICO, INCLUYENDO LA GENERACION Y EL ANALISIS DE MODELOS DE RATONES KNOCK-OUT, ASI COMO ESTUDIOS DE SOBREEXPRESION. EL PROYECTO PROPORCIONARA VALIOSA INFORMACION SOBRE LA FUNCION DE MEIS2 EN EL DESARROLLO DEL OIDO INTERNO Y, MAS CONCRETAMENTE, EN LA SEÑALIZACION INVOLUCRADA EN EL CONTROL DEL ENROLLAMIENTO DE LA COCLEA Y LA FORMACION DEL EJE TONOTOPICO. ÍDO INTERNO\CHIP-SEQ\RNA-SEQ\EJE TONOTOPICO\MEIS\FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\CÓCLEA

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