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BFU2013-40944-P

Financiado

CARACTERIZACION DE LA RED DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN EL DESARROLLO...

CARACTERIZACION DE LA RED DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN EL DESARROLLO DEL OIDO INTERNO LA FORMACION Y EL DESARROLLO DE LOS ORGANOS ESTAN FINAMENTE CONTROLADOS POR REDES DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, MUTACIONES EN GENES ESENCIALES DE ESTAS REDES O CONDICIONES AMBIENTALES ADVERSAS PUEDEN ALTERAR EL CORRECTO FUNCIONAMI... ver más

01/01/2013

CSIC

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA FORMACION Y EL DESARROLLO DE LOS ORGANOS ESTAN FINAMENTE CONTROLADOS POR REDES DE FACTORES DE TRANSCRIPCION, MUTACIONES EN GENES ESENCIALES DE ESTAS REDES O CONDICIONES AMBIENTALES ADVERSAS PUEDEN ALTERAR EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LAS MISMAS Y, EVENTUALMENTE, CAUSAR ENFERMEDADES GRAVES QUE EMPEORAN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS AFECTADOS (1), ENTRE LAS ENFERMEDADES QUE AFECTAN A LOS SISTEMAS SENSORIALES, LA PERDIDA DE LA AUDICION ES LA MAS PREVALENTE Y AFECTA A MAS DE 250 MILLONES DE PERSONAS EN EL MUNDO, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION N-MYC, COMO UN GEN ESENCIAL EN LA PROLIFERACION, LA MORFOGENESIS Y LA DIFERENCIACION DEL OIDO INTERNO (2), LA PERDIDA DE N-MYC EN PACIENTES PUEDE CAUSAR SORDERA, UNO DE LOS SINTOMAS DEL SINDROME DE FEINGOLD (3), MEDIANTE UNA BUSQUEDA DE GENES DIANAS DE N-MYC BASADA EN MICROMATRICES DE DNA HEMOS IDENTIFICADO VARIOS CANDIDATOS CUYA EXPRESION ESTA DIRECTA- O INDIRECTAMENTE CONTROLADA POR N-MYC, ENTRE ESTOS DESTACAN, POR EJEMPLO, LA FAMILIA DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION OTX O EL CO-RECEPTOR DE SONIC HEDGEHOG (SHH), LRP2, QUE ACTIVA LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA GLI (4), ES INTERESANTE QUE, TANTO LOS MUTANTES DE RATON PARA N-MYC COMO PARA SHH, CARECEN DE LA EXPRESION DE LOS GENES OTX (5), LOS MUTANTES DE RATON PARA N-MYC (2), SHH (5) Y OTX (6) MUESTRAN UN DUCTO COCLEAR TRUNCADO Y UNA PERDIDA DEL CANAL HORIZONTAL EN EL SISTEMA VESTIBULAR, QUE SUGIERE QUE EL DESARROLLO DE ESTAS ESTRUCTURAS POSIBLEMENTE ESTE CONTROLADO POR UNA RED TRANSCRIPCIONAL EN COMUN, ADEMAS LOS MUTANTES PARA EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SIX1 Y EL CO-ACTIVADOR DE TRANSCRIPCION EYA1 MUESTRAN UNA PERDIDA DE OTX1 E OTX2 (7, 8), LA FUNCION EXACTA DE OTX2 EN EL OIDO INTERNO AUN NO SE HA DESCRITO, LA PERDIDA DE SIX1 E EYA1 EN RATON RESULTA EN UNA PARADA TEMPRANA DEL DESARROLLO OTICO (9), EN PACIENTES CON MUTACIONES EN ESTOS GENES SE OBSERVA UNA REDUCCION DEL DUCTO COCLEAR Y UN AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS CILIADAS (10, 11), FENOTIPO SIMILAR AL OBSERVADO EN LOS MUTANTES DE RATON PARA N-MYC Y SHH, LA PERDIDA DE EXPRESION DE OTX1 Y OTX2 EN LOS MUTANTES PARA N-MYC, SHH, SIX1 E EYA1 INDICA QUE ESTOS GENES POSIBLEMENTE FORMAN PARTE DE UN NODO CENTRAL DE RED DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE DETERMINA LA FORMACION Y DIFERENCIACION DEL OIDO INTERNO, EN ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS LA FUNCION DE OTX2 MEDIANTE SU INACTIVACION EN EL OIDO INTERNO, ADEMAS ESTUDIAREMOS SU POSIBLE REGULACION POR N-MYC, SIX1, EYA1 Y SHH/GLI, SE ANALIZARA LA COOPERACION ENTRE N-MYC E OTX2 PREVIAMENTE PROPUESTA EN DIFERENTES SISTEMAS MEDIANTE LA GENERACION DE MUTANTES DOBLES PARA N-MYC E OTX2, ESTE PROYECTO PERMITIRA OBTENER INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LA RED DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN EL DESARROLLO DEL OIDO INTERNO Y CUYA ALTERACION PUEDE DESENCADENAR FATALES CONSECUENCIAS COMO LA PERDIDA DE LA AUDICION, OTX\ N-MYC\ FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN\ SORDERA\ OÍDO INTERNO\ CÓCLEA\ RED TRANSCRIPCIONAL

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