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BFU2011-24057

Financiado

COMPETENCIA Y DESTINO CELULAR EN EL DESARROLLO DEL OIDO: EL PAPEL DE SOX2 Y NOTC...

COMPETENCIA Y DESTINO CELULAR EN EL DESARROLLO DEL OIDO: EL PAPEL DE SOX2 Y NOTCH EN LA ESPECIFICACION DE LAS CELULAS CILIADAS UN PROBLEMA FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO ES COMPRENDER COMO, A LO LARGO DE LA VIDA EMBRIONARIA, SE GENERAN LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES A PARTIR DE PROGENITORES PLURIPOTENTES. ESTE TRABAJO ABORDA ESTE PROBLEMA EXPLOR... ver más

01/01/2011

UPF

191K€

Presupuesto del proyecto: 191K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 191K€

Descripción del proyecto UN PROBLEMA FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO ES COMPRENDER COMO, A LO LARGO DE LA VIDA EMBRIONARIA, SE GENERAN LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES A PARTIR DE PROGENITORES PLURIPOTENTES. ESTE TRABAJO ABORDA ESTE PROBLEMA EXPLORANDO EL ORIGEN DE LAS CELULAS CILIADAS EN EL DESARROLLO AUDITIVO. LA UNIDAD FUNCIONAL DEL OIDO CONSISTE DE TRES ELEMENTOS DE ORIGEN NEURAL: LAS CELULAS MECANO-TANSDUCTORAS LLAMADAS CELULAS CILIADAS, LAS CELULAS DE SOPORTE Y LAS NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS. ESTOS TIPOS CELULARES DERIVAN DE PROGENITORES CELULARES QUE RESIDEN EN EL DOMINIO DE COMPETENCIA NEUROSENSORIAL (NS) DE LA PLACODA OTICA. LA ESPECIFICACION DE LOS DESTINOS NEURAL Y SENSORIAL DEPENDEN DE INTERACCIONES AUN NO BIEN CONOCIDAS ENTRE LOS GENES PRONEURALES NEUROG1 Y ATOH1 Y OTROS FACTORES QUE LOS REGULAN. SE SABE QUE SOX2 Y NOTCH JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN EL DESARROLLO SENSORIAL DEL OIDO, Y QUE INTERACTUAN MUTUAMENTE DURANTE LA ESPECIFICACION SENSORIAL. TRABAJO RECIENTE HA MOSTRADO QUE LA FUNCION PROSENSORIAL DE NOTCH ES DEPENDIENTE DE JAG1 Y PRODUCTO DE UN PROCESO DE INDUCCION LATERAL QUE GENERA DOMINIOS COHERENTES DE ACTIVIDAD NOTCH. ELLO RESULTA A SU VEZ EN LA REGULACION DE SOX2 EN LOS DOMINIOS PROSENSORIALES, QUE A SU VEZ RESULTA EN LA ESPECIFICACION DEL DESTINO SENSORIAL. ESTE MECANISMO ACOPLA LA ESPECIFICACION ESPACIAL Y LA DETERMINACION DEL DESTINO CELULAR DANDO ORIGEN A LOS PARCHES VESTIBULARES Y AUDITIVOS DEL OIDO INTERNO EN EL MOMENTO Y LUGAR PRECISOS DEL DESARROLLO. AUN NO SE CONOCE COMO INTERACTUA SOX2 CON LOS GENES PRONEURALES, Y EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE PROMUEVE EL DESTINO SENSORIAL.EL OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA ES DISECAR EL MECANISMO QUE CONECTA LAS FUNCIONES DE SOX2 Y NOTCH EN EL DESARROLLO DE LAS CELULAS CILIADAS DEL OIDO. EL TRABAJO INCLUYE EL ESTUDIO DE: A) COMO PROVEE SOX2 DE COMPETENCIA NEUROSENSORIAL A LA PLACODA OTICA, Y B) CUALES SON LOS MECANISMOS POR LOS QUE NOTCH REGULA LA COMPETENCIA SENSORIAL. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: A1) CARACTERIZAR LAS INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE SOX2 Y EL LA REGION REGULADORA DE ATOH1, INCLUYENDO EL ANALISIS DE LOS CO-FACTORES QUE PROVEEN DEL CONTEXTO PARA SOX2 EN EL DOMINIO OTICO, Y A2) ANALIZAR LAS INTERACCIONES ENTRE SOX2, ATOH1 Y NEUROG1 Y ELABORAR UN MODELO DE LA DIVERSIFICACION DE LOS PROGENITORES NEUROSENSORIALES EN NEURONAS Y CELULAS CILIADAS. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SEGUNDO APARTADO SON: B1) IDENTIFICAR LOS GENES DIANA DE LA ACTIVACION DE NOTCH, DEPENDIENTE DE JAG1 Y CARACTERIZAR SU PATRON DE EXPRESION ESPACIO-TEMPORAL, Y B2) ANALIZAR LA FUNCION DE LOS GENES HES/HEY EN LA INDUCCION LATERAL Y EL DESARROLLO SENSORIAL. LOS EXPERIMENTOS UTILIZARAN TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y EXPLOTARAN LAS VENTAJAS DEL EMBRION DE POLLO Y DE LINEAS CELULARES COMO SISTEMAS MODELO. LOS RESULTADOS DEL TRABAJO AYUDARAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE GENERAN LAS CELULAS CILIADAS DEL OIDO, ASI COMO EL PROBLEMA DE LA COMPETENCIA CELULAR Y LA DETERMINACION DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO. ESTA INFORMACION TIENE IMPLICACIONES PARA EL CONOCIMIENTO BASICO Y PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS REGENERATIVAS PARA PALIAR EL DAÑO TRAUMATICO DE LAS CELULAS CILIADAS Y LA SORDERA. RGANOS SENSORIALES\DESARROLLO NEURAL.\HEY\HES\JAG1\SOXB1\PLACODAS

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